【衡道丨干货】病理基础——胸腺组织学

学术   健康   2024-11-05 19:01   广东  


对于刚进入病理诊断行业的萌新们,厚厚的病理书看起来是如此的晦涩难懂。枯燥的名词,抽象的形容,谜一样的镜下,让病理小白们显得弱小可怜又无助,那么,如何才能快速入门呢?

北京市密云区医院病理科辛春杨老师通过标注详细、讲解清晰、简单易懂的图片与文字,和小伙伴们一起从基础开始学习病理。

本期为大家带来的是胸腺组织学的病理基础知识。

 胸腺的胚胎发育

胸腺源于第三咽囊和部分的第四咽囊,咽囊内含来自所有胚层的成分,因此胸腺包括三个胚层的成分。胸腺在胎儿期开始发育,青春期后随着年龄增长逐渐退化,并逐步被脂肪组织所代替。皮质可完全消失,髓质终身存留。



 胸腺的解剖位置


完全成熟的胸腺是个有包膜的中线器官,主要位于前上纵隔,胸骨柄后方,分为左、右两叶,两叶借结缔组织相连。胸腺的基部位于心包和大血管上,两叶的上极延伸到下颈部,与气管关系密切。下叶向下延伸并覆盖部分心包,一般可达第4肋软骨。


胸腺在不同年龄组的大小和重量差异很大,即使在同一年龄组内也存在很大的差异。出生时胸腺的平均重量约20g, 随后胸腺持续增大直至青春期,此时其平均重量为35- 50g; 之后胸腺开始萎缩,表现为重量和体积的减小,胸腺实质逐渐被脂肪替代。


图1 胸腺的解剖及毗邻示意图


图2 一名2个月大的幼儿的正常胸腺


 胸腺的组织学

胸腺的表面被覆纤维结缔组织被膜,结缔组织伸入胸腺实质,将胸腺分成多个小叶结构。小叶是胸腺的基本结构单元。每个小叶都有一个外部较深的皮质和一个内部较浅的髓质。两者形态不同,但均由不同比例的上皮细胞和胸腺淋巴细胞(胸腺细胞)组成。


胸腺组织学结构


图3 胸腺组织学


图4 胸腺组织学


胸腺的细胞成分

胸腺上皮细胞(上皮细胞):以不同的比例分布在胸腺中,大致可分为四类或五类。

1.皮质包膜下(1型)。

2.内侧皮质(2-3型):这些细胞也称为胸腺抚育细胞(TNC)。

3.髓质(4-5型)。

4.Hassall小体:Hassall小体特征是同心圆状角化,仅存在于胸腺的髓质。


胸腺淋巴细胞(胸腺细胞):占胸腺总重量的90%,在其形成过程中从皮质深处向髓质方向移动。在这个成熟过程中,胸腺细胞可以分为三种或四种不同的类型:

1.包膜下胸腺细胞:大的胸腺母细胞,约占胸腺细胞的5%,CD4-、CD8-及CD3-。

2.皮质胸腺细胞:细胞体积减小,约占胸腺细胞的80-90%,CD4+、CD8+及CD3+。

3.髓质胸腺细胞:约占胸腺细胞的10-15%,可细分为两种类型:

(a) 单阳性髓质胸腺细胞,可对CD4或CD8呈阳性;

(b)具有免疫活性的单阳性髓质胸腺细胞,为活化的T细胞。


胸腺的其他细胞成分:尽管胸腺的大多数细胞成分由T细胞谱系的胸腺细胞和上皮细胞组成,但胸腺中还有其他重要细胞应被识别:

1.B淋巴细胞:通常以生发中心的形式存在于胸腺中。也可能与T细胞和上皮细胞单独混合。这些生发中心细胞的起源可能来自预先存在的血管周围B细胞。还可以看到B淋巴细胞聚集在Hassall小体周围,被认为可能是导致胸腺MALT淋巴瘤的细胞。

2.胸腺巨噬细胞:主要位于皮质髓质交界处,吞噬分化的胸腺细胞。

3.指状树突状细胞和朗格汉斯细胞:主要位于髓质。

4.嗜酸性粒细胞、肥大细胞、浆细胞通常存在于结缔组织间隔。

5.神经内分泌细胞:可能代表胸腺细胞结构的一小部分。

6.类肌细胞:可能位于胸腺髓质。这些细胞在重症肌无力和胸腺增生等病理条件下似乎更为明显。然而,显示广泛肌样成分的肿瘤已被描述。

7.生殖细胞:这些细胞也可能构成胸腺细胞的一小部分。


图5 正常胸腺的示意图,显示两种主要细胞:胸腺细胞和上皮细胞


图6 胸腺皮质上皮细胞形成网状结构,细胞很大,细胞质较浅,细胞核淡染


图7 胸腺髓质,Hassall小体


 不同年龄段胸腺的组织学变化


青春期以前

成年后


成熟胸腺

萎缩胸腺

器官特征性结构

纤维性被膜;

皮髓质分界清楚的小叶结构;

血管周间隙;

上皮细胞和幼稚T细胞混合构成的双相细胞群。

大量脂肪组织取代正常胸腺成分;

胸腺小体扩张形成的囊性结构;

小的流产型腺样结构;

上皮性菊形团样结构;

幼稚T细胞数量较少。

上皮细胞特点

大圆形,丰富细胞质,泡状细胞核

小卵圆形至梭形,细胞质稀少

图8 1岁以下儿童正常胸腺的低倍组织学切片,显示皮质和髓质界限分明


图9 成人萎缩性胸腺,胸腺退化,注意大量脂肪组织的存在


图10 成熟胸腺,厚的纤维性被膜


图11 成熟胸腺,丰富的胸腺细胞和散在的上皮细胞。绿圈:上皮细胞,红圈:幼稚的淋巴细胞。


图12 萎缩胸腺,胸腺小体囊性扩张


图13 萎缩胸腺,上皮性菊形团样结构


图14,萎缩胸腺,小的流产型腺样结构


 胸腺瘤中的特征性形态结构

拼图样分叶结构:

再现正常胸腺小叶结构,特征性改变是小叶成角,像“七巧板/拼图”样,被较为干净的硬化性间质分割,在胸腺瘤诊断时是一个重要的线索。



血管周间隙:

是胸腺内小血管外周液体渗出后形成的血管周腔隙,腔隙内或含有蛋白液(可含少量淋巴细胞)、血液或玻璃样变的纤维组织。周围通常有TDT+的淋巴细胞。



髓质分化特征:
a.胸腺小体:大小不一,可散在亦可聚集,可发生囊性变或钙质沉着。
b.髓质岛:HE切片上为灶状淡染区,岛内淋巴细胞相对较少,且淋巴细胞具有髓质(略微不成熟) 胸腺细胞的特征。



参考资料

1.Human Histology.A Text and Atlas for Physicians and Scientists.

2.DIAGNOSTIC PATHOLOGY Normal Histology SECOND EDITION.

3.Mediastinal Pathology.

4.病理医师实用组织学·第5版。

5.部分图片来自网络和陈国璋教授讲座,如有侵犯版权,请及时联系小衡。



衡道精选

作者:辛春杨

审稿专家:吴建锋

设计:鹏飞

编辑:小约翰


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