近年来,由于肝脏特异性对比剂的应用,肝脏MRI在肝脏肿瘤评估方面取得了重大进展,肝脏特异性对比剂包括可被有功能的肝细胞摄取的肝脏特异性对比剂和可被网状内皮系统摄取的超顺磁性氧化铁颗粒。 最常见的肝脏特异性对比剂是钆塞酸二钠(gadolinium ethoxybenzyl diethylenetriamine pentaacetic acid,Gd-EOB-DTPA),已在临床应用超过十年,其兼具细胞外对比剂(extracellular contrast agent,ECA)和肝脏特异性对比剂的特性,在增强动态期早期分布于血管和血管外-细胞外间隙,随后逐渐被肝细胞摄取,并在肝胆期(hepatobiliary phase,HBP)排泄至胆管。Gd-EOB-DTPA增强MRI(EOB-MRI)既可提供肝脏病变在动态期的血流灌注信息,还可提供关于肝脏及胆系功能的定性和定量信息。 Gd-EOB-DTPA在增强动态期早期分布于血管和血管外-细胞外间隙,其后被肝细胞摄取的多少取决于肝细胞窦膜侧和小管侧两种不同的机制。在正常情况下,肝细胞窦膜侧表达的两种转运体在肝细胞摄取Gd-EOB-DTPA中起关键作用,即有机阴离子转运多肽(organic anion-transporting polypeptide,OATP)1B1和1B3。OATP1B3被认为是主要的转运体,其表达程度与肝胆期的强化程度呈正相关。随后,肝细胞摄取的Gd-EOB-DTPA通过小管侧表达的多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance associated protein 2,MRP2)的作用被排泄到胆小管中。肝细胞内的Gd-EOB-DTPA也可通过窦膜侧表达的MRP1和MRP3回流至肝窦。MRP1和MRP3通常呈低水平表达,但在病理情况如胆汁淤积时可上调。Gd-EOB-DTPA在静脉注射后约1min即开始被肝细胞摄取,肝实质在15~20min(肝胆期)呈高信号,缺乏肝细胞功能的肝脏肿瘤在肝胆期无摄取,从而可获得足够的肿瘤/肝实质对比。 50%的Gd-EOB-DTPA经胆系排出,50%经泌尿系统排出,这种双重清除途径可在肝脏或肾脏功能受损时相互代偿,从而确保更高的安全性。从影像学角度分析,肝脏病变在肝胆期的影像特征与功能性肝细胞的数量及以上分子在肝细胞膜上的表达水平和活性有关。 根据《肝胆特异性MRI对比剂钆塞酸二钠临床应用专家共识》和《肝胆特异性对比剂钆塞酸二钠增强MRI扫描方案专家共识》推荐在注射对比剂后20min开始扫描,此时肝实质吸收对比剂强化达峰值。对于肝功能正常的患者可适当地缩短至10min扫描。在肝胆期观察到肝脏实质信号强度明显高于血管信号强度时,并且胆道系统显影时,建议扫描结束。对于慢性肝病和(或)肝硬化患者,肝实质的强化程度、胆系排泄时间等与肝功能损伤的严重程度相关,可根据具体情况适当延长肝胆特异期扫描时间。【延迟30分钟扫描肝胆期依然强化不明显,本图来源于李懋老师】1.对于肝胆期胆系未显影的患者,则需要进一步延迟扫描,针对这类患者,建议在对比剂注射40min后补充扫描脂肪抑制三维容积内插快速梯度回波T1WI序列(Vibe、LAVA、THRIVE、FFE 3D等),但是肝胆期对比剂延迟时间不建议超过60min,有时候遇到这种病例时延迟1.5h及2h是没必要的。
2.肝脏特异性对比剂是钆塞酸二钠Gd-EOB-DTPA从肝细胞外摄取至细胞内的快慢与肝功能相关,一般来说,肝功能正常的患者会比肝功能异常的患者摄取速度更快。有学者认为,肝胆期肝实质背景的强化程度与凝血酶原活度(PT activity )、总胆红素水平(total bilirubin level)和总胆固醇水平(total cholesterol level)有关。3.对于凝血酶原活度不低于86.9%的患者,可以适当缩短扫描时间,对于具有肝硬化背景的患者,亦有文献提出,对于轻度肝功能失常,Child-Pugh A的患者15min延时强化期能够达到足够的诊断效能。
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