2024年12月4日（当地时间），美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Merus公司的HER2/HER3双特异性抗体药物zenocutuzumab-zbco（俗称：泽妥珠单抗）上市，该药物用于系统性治疗那些在先前治疗中失败，但携带NRG1基因融合的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和晚期胰腺导管腺癌（PDAC）成人患者。值得关注的是，zenocutuzumab-zbco不仅是FDA批准的首个针对NRG1基因融合的靶向治疗药物，它还极有潜力成为治疗多种肿瘤类型的下一个泛瘤种靶向疗法。
NRG1，即神经调节蛋白1（NeuReGulin 1），在神经系统和心脏的正常发育过程中扮演着至关重要的角色。作为表皮生长因子（EGF）配体家族中的一员，NRG1含有HER3/HER4激活所必需的EGF样结构域。
当NRG1基因发生融合时，会形成一种独特的“融合蛋白”。这种融合蛋白在细胞表面的异常积累（保留了NRG1蛋白的EGF样结构域并使其激活），能够与无激酶域的ERBB3受体结合。随后，ERBB3与具有激酶域的ERBB2形成异二聚体，从而触发下游的信号通路（如MAPK和mTOR）。这一系列事件最终导致细胞过度增殖和分化，为肿瘤的发生提供了推动力。
因此，从理论上来看，针对HER2/HER3的靶向治疗，能够有效阻断促进细胞生长的下游信号传导，从而诱导NRG1基因融合肿瘤细胞走向凋亡，是治疗NRG1基因融合肿瘤的一种有效策略。
