每次提到膀胱癌，就不得不提起强生的TAR-200和TAR-210，这是强生在2019年通过收购TARIS Biomedical®获得的，收购对价未知。TARIS® 最初是MIT的教授Robert Langer 和 Michael Cima 构思出来的，由Flagship在2008年孵化。其解决方案是一种可以持续向膀胱输送药物的系统。TARIS®的第一个项目是LiRIS®利多卡因膀胱内释放系统，用于治疗间质性膀胱炎 interstitial cystitis 和 膀胱疼痛综合征bladder pain syndrome，于2014年被Allergan® 以$587mn收购。
一、TARIS系列简介
没有特别fancy的modality，TARIS就是一个淳朴的缓释小device，但却能大大增加化疗药与病灶接触的时间，增强药效。
它由一根5厘米长的硅胶输送系统组成，大小与一美元硬币相当。其中装有需要输送的药和渗透性小药片。以半透性硅胶管中的固态目标药物和盐形成渗透泵，驱动尿液中的水性成分通过溶解的药物从中心孔排出。与传统的2小时膀胱灌注时间相比，它可以实现连续几周到几个月向膀胱输送药物。
该装置需要通过导管插入膀胱放置并取出，对泌尿科医生来说是比较熟悉的操作。但由于膀胱粘膜层中有神经，患者可能仍有异物感。
强生对这个系列的市场预期是$5bn。
二、TAR-200
1. 结构设计
TAR-200 的药物成分包括gemcitabine小药片（225 mg, free base equivalent)和含有尿素urea作为渗透剂的渗透性小药片。Gemcitabine 是一种胞苷类似物cytidine analog，其中两个氟原子取代了核糖上的羟基。作为前体药物，吉西他滨转化为其活性代谢物，通过在DNA延长过程中取代核酸的组成部分，抑制肿瘤生长并促进恶性细胞凋亡，临床中常用于膀胱癌的灌注治疗。
TAR-200和CG Oncology的Cretostimogene是目前本领域在做临床里进展最快的产品：CG目前进入phase 3，预计25年下半年提交BLA；TAR-200 计划明年初开始提交，临床数据目前看上去难分伯仲。
2018 年，FDA授予TAR-200 (GemRIS) 快速通道资格。
2. 临床数据
2024年的AUA，强生公布了SunRISe-1的最新数据。该试验研究了 TAR-200 作为 monotherapy对于BCG 无反应、高风险非肌层浸润性膀胱癌（HR-NMIBC，不适合根治性膀胱切除术）患者的治疗效果。Dosing regimen 是前24周为3周一次，然后每12周一次到第96周。
安全性：大多数AE为Gr1/2，并在2周内消退，8% (7/85) 出现 Gr3+ TRAE，5% (4/85)出现导致停药的TRAE，但未报告死亡病例。
TAR-200系列除了SunRISe-1，还有 SunRISe-2 (TAR-200 + cetrelimab, anti-PD1 antibody, vs. chemo in MIBC), SunRISe-3 (TAR-200/TAR-200+cetrelimab vs. BCG in BCG-naive HR NMIBC), SunRISe-5 (TAR-200 vs. chemo after BCG in HR NMIBC) 等临床在进行中。
三、TAR-210
1. Erdafitinib
TAR-210 是一种新型膀胱内给药系统，旨在提供靶向治疗的局部、持续释放，膀胱内的 Erdafitinib，同时限制全身毒性。
2008 年，杨森制药与 Astex Pharmaceuticals 签订了独家全球许可和合作协议，以开发和商业化 BALVERSA®。
2. 临床数据
本研究包括 2 个队列，病人需要从肿瘤活检或者尿液检测中发现FGFR alterations。
队列1：高风险NMIBC（HG Ta/T1、无 CIS、仅乳头状）、BCG unresponsive 且未接受根治性膀胱切除术。该队列中的所有患者在治疗前均接受了 TURBT 治疗，并完全切除了所有可见疾病。
队列3：中风险 NMIBC（LG Ta/T1 疾病）且在治疗前有可见靶病变（chemoablation design）。
入组病人均有FGFR3 mutation或者gene fusions。
在队列1中，90%的患者在12个月时无复发，中位随访时间为8.9个月，中位RFS暂时还无法计算。
在队列3中，仅31名患者的反应可评估，CR率90%，其中28/31在第12周达到CR。在数据分析时，84% (24/28) 的患者正在CR中。
TAR-210 可在尿液中连续90天持续释放Erdafitinib，且保持血浆浓度非常低。
没有出现剂量限制性毒性，两名患者因下尿道症状不良事件而停止治疗，一名患者出现严重的肾盂肾炎pyelonephritis和败血症不良事件（与 TAR-210 无关），没有报告死亡病例。
目前TAR-210 已经进入MoonRISE 等phase 3 试验。
四、TARIS系列的竞争力分析
在强生的2024 Q1的earnings call上，管理层指出他们计划在2025年的Q1对TAR-200进行regulatory filing。TARIS系列是目前强生内部寄予厚望的一个项目，预期TAR-200获批后能成为HR-NMIBC BCG unresponsive患者的首选疗法之一。对于urologists来说，这种老式的化疗的机制结合常规的放膀胱stent的手法，是他们会感到比较comfortable的操作。
临床数据上，目前单药效果最好的是TAR-200 和 CG的Cretostimogene，CR at any time 83% vs 75%, DoR >= 12months 预估75% vs 83%。Duration很重要，但根据越来越多病人进入随访时长，会慢慢变化，需要持续跟踪。而Cretostimogene做为溶瘤病毒疗法，可能会面临一些其他挑战，后续再进行分析。
( Source: Morgen Stanely Research)
References：
Morgen Stanely Research
Cantor Fitzgerald Reasearch
The Safety, Tolerability, and Preliminary Efficacy of a Gemcitabine-releasing Intravesical System (TAR-200) in American Urological Association–defined Intermediate-risk Non–muscle-invasive Bladder Cancer Patients: A Phase 1b Study
American Urological Association: TAR-200 in Patients With Bacillus Calmette–Guérin-Unresponsive High-Risk Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer: Results From SunRISe-1 Study (congresshub.com)
Novel Erdafitinib Intravesical Delivery System Showed Safety, Efficacy for Patients With Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer With Select FGFR Alterations
Phase 1 Results of TAR-210
