《Cell》以猪为灵感,新方法能阻止肿瘤生长,甚至完全消除了肿瘤

学术   2025-01-22 07:41   北京  
实验室培养的病毒使癌细胞类似猪组织,引发器官排斥反应。

科学家们已经将肿瘤伪装成“看起来”像猪的器官——欺骗免疫系统攻击癌细胞。猴子和人类的数据表明,这种策略可以阻止肿瘤的生长,甚至完全消除肿瘤。但科学家表示,在这项技术的真正功效变得清晰之前,还需要进一步的测试。

加拿大汉密尔顿市麦克马斯特大学的免疫肿瘤学家Brian Lichty说,这种新方法还处于“早期”。“我希望它能经得起进一步的临床测试!”他补充道。这项研究发表在《Cell》杂志上。

病毒的诡计

为了设计一种对抗癌症的策略,作者从接受器官移植的人面临的挑战中得到了启示:人体免疫系统将移植的器官识别为异物,并试图消除它们。

对于移植的猪器官来说,这一挑战尤其严峻,因为猪器官可以补充捐献的人类肝脏、肾脏等器官的供应。但是人类抗体会立即附着在猪细胞表面的糖上,导致对移植组织的快速排斥。(移植到人体内的猪器官经过生物工程改造,可以预防抗体反应。)

广西医科大学的免疫学家和外科医生Yongxiang Zhao想知道他是否可以利用这种失控的免疫反应,并指导它对抗肿瘤。

为了做到这一点,Zhao和他的同事们将移植医学的经验与一种被称为溶瘤病毒疗法的抗癌策略结合起来,这种策略已经存在了几十年,Litchy说。这种方法利用病毒攻击癌细胞或刺激免疫系统攻击癌细胞。

选择家禽病原体

对于这种疗法,Zhao的团队选择了新城疫病病毒,这种病毒对鸟类来说是致命的,但对人类来说只会引起轻微的疾病,或者根本不会引起疾病。如果将这种病毒单独应用于肿瘤,它无法引起足够强大的免疫反应,从而无法在临床上发挥作用。因此,研究小组设计了新城疫病病毒,使其携带一种名为α 1,3-半乳糖转移酶的基因指令。这种酶用某种猪糖修饰细胞——正是这种糖在接受猪器官移植的人体内引发激烈的抗体攻击。

研究人员首先在食蟹猴(Macaca fascicularis)身上测试了这种疗法。5只患有肝癌的猴子在接受生理盐水治疗后平均4个月死亡。但是5只患有癌症的猴子在接受了酶编码病毒后存活了6个多月。

研究人员随后在23名患有各种治疗难治性癌症的患者身上测试了这种酶编码病毒,这些癌症包括肝癌、食道癌、直肠癌、卵巢癌、肺癌、乳腺癌、皮肤癌和子宫颈癌。结果喜忧参半。两年后,两个人的肿瘤缩小了,但没有完全消失。五个人的肿瘤已经停止生长。其他参与者的肿瘤停止生长,但随后又开始扩大。仅两名参与者没有从治疗中获得任何好处,尽管另外两人在第一年结束前退出了试验。

参考文献:Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients
来源:生物通
         
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