观点
退行性病
与再生
讨论锌指 E-box 结合同源框 1 反义 1在肌萎缩侧索硬化发病中的作用机制
意大利米兰大学Stephana Carelli团队
目前关于锌指 E-box 结合同源框 1 反义 1 (ZEB1-AS1) 在神经退行性疾病中作用的证据非常有限，但其作用机制可能在调节肌萎缩侧索硬化的发病机制中至关重要。前期研究发现ZEB1-AS1在肌萎缩侧索硬化中被下调。肌萎缩侧索硬化中的 ZEB1-AS1下调强调了癌症与神经退行性疾病之间“反向关联”的重要性。研究癌症中的ZEB1-AS1/ZEB1/miR200c/BMI1 经典通路不仅证明了该通路在散在肌萎缩侧索硬化患者的外周血单核细胞和神经干细胞中失调, 而且它呈现出与在癌症中观察到的趋势相反的趋势。在细胞系 SH-SY5Y 上进一步验证了这些结果，通过 RNA 干扰降低了 ZEB1-AS1 的表达。ZEB1-AS1在神经分化过程中随着 β-连环蛋白的过度表达而增加，这也突出了它的聚集和对神经突长度的可能影响。最新研究证明hsa-miR-139 在调节β-连环蛋白中的作用，因为这种 miRNA 在神经分化过程中表达减少，并且发现它会影响 β-连环蛋白活性。
意大利米兰大学Stephana Carelli团队认为，ZEB1-AS1是一种特征明确的致癌调节因子，也可能在神经退行性疾病的发病机制中发挥关键作用。ZEB1-AS1也与神经胶质瘤有关，但lncRNA在肌萎缩侧索硬化中也有作用。它的过度表达似乎会导致肿瘤表型，而它的减少似乎会导致神经退行性变。需要进一步的研究来充分了解这种lncRNA在中枢神经系统中的作用机制，与ZEB1-AS1在脑组织中分布有关的单细胞数据可能具有至关重要的价值。评估ZEB1-AS1在儿童神经系统疾病和其他中枢神经系统相关疾病中的作用肯定是令人感兴趣的，其中该分子尚未被表征。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年6期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.385856
引用本文：
Carelli S, Rey F, Maghraby E, Cereda C (2024) Insights on ZEB1-AS1: emerging roles from cancer to neurodegeneration. Neural Regen Res 19(6): 1187-1188. doi.org/10.4103/1673-5374.385856
