原著
脊髓损伤修复
保护与再生
筛选出可缓解脊髓损伤后脂毒性的药物：溴隐亭
上海市第一人民医院林浩东团队联合复旦大学附属中山医院陈子贤团队
脊髓损伤会导致大量髓鞘碎片的产生，后者可促进炎症的发展，阻碍轴突的髓鞘再形成，并抑制轴突的生长，这不利于神经元的再生。因此，去除髓鞘碎片对脊髓损伤后的功能恢复至关重要。髓鞘碎片可通过细胞内的内体-溶酶体和自噬-溶酶体途径转运至溶酶体中。髓鞘碎片含有27%的胆固醇、43.5%的磷脂和29.4%的糖脂，髓鞘碎片降解后会产生大量脂质，因此，脊髓损伤后病变中脂质的积累与髓鞘碎片的降解有关。
来自上海市第一人民医院林浩东团队联合复旦大学附属中山医院陈子贤团队发现小鼠脊髓损伤后，脂滴可在病变周围的神经元中积累，且HT22细胞中的髓鞘碎片可诱导脂滴的积累。在磷脂酶降解髓鞘碎片后，产生了大量游离脂肪酸，进而增加脂滴合成、β-氧化和氧化磷酸化。过量的氧化磷酸化还可增加活性氧的生成，从而导致HT22细胞脂质过氧化和凋亡增加。高通量细胞成像分析系统筛选出溴隐亭，可作为一种降脂化合物，通过减少丝裂原活化蛋白激酶途径中细胞外信号调节激酶1/2的磷酸化来抑制胞质磷脂酶A2的磷酸化，从而抑制胞质磷脂A2对髓鞘碎片的降解，进而减少HT22细胞中脂滴的积累。同时溴隐亭治疗的脊髓损伤小鼠的运动功能和神经元存活率也得到明显改善。实验结果提示，溴隐亭可通过细胞外信号调节激酶1/2/胞质磷脂酶A2通路保护脊髓损伤后神经元。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年5期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.385308
引用本文：
Peng Y, Li Z, Zhang Z, Chen Y, Wang R, Xu N, Cao Y, Jiang C, Chen Z, Lin H (2024) Bromocriptine protects perilesional spinal cord neurons from lipotoxicity after spinal cord injury. Neural Regen Res 19(5):1142-1149.
