观点
退行性病与再生
揭示聚集蛋白中HDAC6和BAG3的作用
德国约翰内斯古腾堡大学Christian Behl 团队
泛素化蛋白被组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 的非酶活性识别，并通过与动力蛋白的直接相互作用进行转移。各种热休克蛋白的客户，包括突变的超氧化物歧化酶 1，被共伴侣 BAG3（Bcl2 相关的 athanogene-3）隔离；在这种情况下不需要泛素化。其中，易位是通过 BAG3-动力蛋白相互作用或由 14-3-3 蛋白介导的。最近发现一个有趣的方面是 BAG3 和波形蛋白在蛋白酶体抑制作用下的分子蛋白质-蛋白质相互作用。然而，还不能为这种现象提供一个功能框架。
来自德国约翰内斯古腾堡大学Christian Behl 团队认为，BAG3 在中枢神经系统、心脏和骨骼肌细胞中高度表达，其中 BAG3 介导的自噬被按需激活。BAG3 中的几个单点突变主要与神经病或肌病相关；例如，BAG3P209X 表型揭示了功能获得。这些变体倾向于在体外和体内（在转基因小鼠中）的聚集体中聚集和捕获客户蛋白及其伴侣。从功能上讲，这种“聚集体聚集吞噬途径”主要针对与疾病相关的聚集倾向蛋白进行研究，例如 tau、超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 或 α-突触核蛋白。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年6期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.386407
引用本文：
Körschgen H, Behl C (2024) Aggresome-aggrephagy transition process: getting closer to the functional roles of HDAC6 and BAG3. Neural Regen Res 19(6):1181-1182. doi.org/10.4103/1673-5374.386407
