CSCO圆桌派丨乳腺大咖解析OptiTROP-Breast01研究，芦康沙妥珠单抗铸就TNBC治疗里程碑

李薇 教授

李群 教授

长久以来，晚期TNBC一线治疗多以紫杉类等化疗为主，OS不足2年，故被称为“最凶险”的乳腺癌。新兴的免疫治疗、PARP抑制剂等获益人群有限，无相关生物标志物患者仍以化疗为主。而一线经治后化疗获益更低，PFS仅为3个月左右，OS仅约1年。

戈沙妥珠单抗（SG）、德曲妥珠单抗（T-DXd）等ADC的出现为TNBC后线治疗带来了新的选择。其中SG作为TROP2 ADC，无需检测靶点，适用于TNBC全人群；而T-DXd则仅用于HER2低表达的TNBC患者。二者存在不同程度的毒性反应，SG最常见不良事件是≥3级的中性粒细胞计数下降、胃肠道反应等；T-DXd则以恶心、呕吐和疲乏为主，还需要特别关注间质性肺病（ILD）。上述不良反应严重影响患者的耐受性和依从性，甚至会导致治疗中断。此外，患者对这些药物高昂的治疗费用难以承受，可及性与可支付性较差，难以从中获益。

因此，临床需要研发更多高效低毒的治疗药物，特别是在ADC领域，以期延长患者生存时间，提高患者生活质量。

李薇 教授

於海军 教授

芦康沙妥珠单抗是首个中国原创、国际品质TROP2 ADC，由靶向TROP2的人源化单抗Sacituzumab和新型拓扑异构酶I抑制剂T030通过优化的连接子CL2A偶联而成，药物抗体比（DAR）平均高达7.4:1。芦康沙妥珠单抗通过两项开创性的技术优化了结构及稳定性：其一是Kthiol偶联技术，使用甲磺酰基嘧啶（SP）连接头与抗体不可逆偶联，避免了解耦分离；其二是T030的甲基砜结构与连接子的结合更稳定，从而保障了药物在血液循环中的稳定性，有效降低了脱靶毒性风险。芦康沙妥珠单抗通过胞外pH敏感裂解和胞内酶解的双重释放机制快速、大量释放T030，发挥强大抗肿瘤活性的同时具备旁观者效应，从而实现“魔法子弹”的功效。总之，芦康沙妥珠单抗通过靶向杀伤、旁观者效应和微环境杀伤三重机制精准强效地杀伤肿瘤细胞，兼顾疗效和安全性的全面平衡。

李薇 教授

於海军 教授

非常荣幸参与了 OptiTROP-Breast01研究。该研究是一项多中心、随机对照、开放标签、III期临床试验（NCT05347134），由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士和江苏省人民医院殷咏梅教授共同牵头，立足TNBC治疗手段匮乏的临床难点，旨在探索芦康沙妥珠单抗在晚期TNBC二线及其后应用的疗效和安全性。

该研究共纳入了263例既往接受过≥2种化疗（新辅助/辅助治疗期间或结束后12个月内进展计为一种治疗；任何阶段接受过紫杉类药物）的局部晚期或转移性TNBC患者。按1:1随机分为芦康沙妥珠单抗组和医生选择的单药化疗组（TPC）。主要研究终点是独立评审委员会（BICR）评估的PFS。

芦康沙妥珠单抗组和TPC组的基线基本均衡，分别有88.5%和85%的患者存在内脏转移、有24.6%和27.1%接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗、两组均为蒽环和紫杉类经治患者，符合当下临床实践。两组既往中位治疗线数分别为3线和2线，提示芦康沙妥珠单抗组患者的基线情况可能更差、治疗难度更大。

结果显示，BICR评估的mPFS为6.7 vs 2.5个月，HR为 0.32（P＜0.00001），使TNBC二线及其后治疗的PFS首次超过半年，HR值为历史最低数值，降低了疾病进展或死亡风险68%，具有里程碑式的意义。OS尚不成熟，但已经跨越了预设的疗效界值，HR 为0.53（P=0.0005），降低死亡风险47%，显著的改善了患者的生存结局。芦康沙妥珠单抗组客观缓解率（ORR）高达45.4%，是常规单药化疗的4倍，且缓解的患者疾病控制时间更为持久。

李薇 教授

杨华 教授

OptiTROP-Breast01研究疗效数据令人欣喜，亚组分析数据同样值得关注。芦康沙妥珠单抗作为TROP2 ADC，临床实践关注的首个问题是TROP2表达水平与疗效之间的关系。研究结果提示，TROP2高表达（H-Score＞200）人群PFS的 HR为0.29，中/低表达（H=Score≤200）为0.35，说明无论TROP2表达水平如何，患者都明显获益，提示临床应用芦康沙妥珠单抗无需检测TROP2表达水平。同时值得注意的是，TROP2高表达患者的mPFS达到惊人的8.3个月，可媲美一线免疫治疗或双药化疗。此外，乳腺癌患者会存在TROP2与HER2共表达，TROP2 ADC与抗HER2 ADC孰先孰后的选择仍需要进一步探索，未来可能需要建立新的评估体系以指导临床决策。

在该研究中，约1/4的患者为免疫检查点抑制剂经治的患者。如今免疫治疗是早期TNBC（新）辅助治疗及晚期一线（PD-L1阳性）的标准治疗策略，而此次ESMO发布的数据提示，芦康沙妥珠单抗相较于单药化疗，无论是否接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗都明显获益，芦康沙妥珠单抗解决了当下临床实践的主要问题和治疗需求。

在安全性方面，芦康沙妥珠单抗中位持续治疗15.4周显示整体安全性良好，与单药化疗相似。患者因为治疗相关不良事件（TRAE）导致治疗减量的比例为25.4%、治疗终止的比例仅1.5%。该研究中导致治疗减量最常见的TRAE为贫血 (13.8%) 和口腔黏膜炎(5.4%)。最常见的TRAE是贫血（≥3级28.0%）、中性粒细胞计数下降（≥3级32.0% ）、白细胞计数下降（≥3级25.0%）和口腔粘膜炎（≥3级9%）等。

对于血液学不良反应的管理，临床防治手段丰富且有效，临床医生可谓得心应手。对于口腔黏膜炎需要特别关注，因其会影响进食、降低患者生活质量，甚至导致停药，故需临床医生提醒患者加强预防和管理意识，建议患者在生活方式上做好每日餐后口腔清洁和护理。对于既往放化疗中出现过≥2级口腔炎等具有高危因素的患者，可以考虑使用维生素B2、康复新液等漱口，也可参照同类产品的相关管理建议和经验，使用含类固醇漱口水或不含酒精的惰性、温和漱口水进行预防，建议一般每日漱口4-6次，有效的漱口时间应超过20分钟。此外，冰水、冰片等冷冻疗效也是可行的预防性手段。

李薇 教授

李群 教授

OptiTROP-Breast01研究结果令人瞩目，mPFS长达6.7个月，HR仅为0.32，是同类TROP2 ADC中的佼佼者。ASCENT研究结果表明SG的mPFS为5.6个月，HR为0.39；此次OptiTROP-Breast01研究结果提示芦康沙妥珠单抗具有同类最佳的潜质，彰显了国产创新TROP2  ADC的实力。同时，芦康沙妥珠单抗的疗效不受TROP2表达水平的影响，加之国内外指南建议患者治疗前无需检测TROP2表达水平，意味着芦康沙妥珠单抗可以作为所有经治TNBC患者的全新治疗选择，获益人群广泛。在安全性方面芦康沙妥珠单抗几乎未见周围神经病变、ILD、≥3级腹泻等其他ADC常见不良反应，且常见不良反应临床易于管控，患者耐受性好。总之，基于PFS/OS双重获益、无需检测靶点、安全性易管控等优势，芦康沙妥珠单抗或将成为经治TNBC患者的优选方案，改变临床实践。

杨华 教授

基于芦康沙妥珠单抗优异的疗效和安全性，从TNBC到HR+/HER2-乳腺癌、从后线到前线、从单药到联合，其已在乳腺癌领域进行全方位布局。2023 年ESMO大会，殷咏梅教授公布了芦康沙妥珠单抗用于经治的HR+/HER2-转移性乳腺癌的篮子研究（KL264-01研究）数据，ORR为36.8%，mPFS为11.1个月，安全可控，展现了芦康沙妥珠单抗在HR+/HER2-乳腺癌的不俗实力，治疗前景值得期待。同时，芦康沙妥珠单抗对比TPC一线治疗TNBC（PD-L1阴性）的Ⅲ期临床试验（CTR20240413）、芦康沙妥珠单抗二线治疗HR+//HER2-乳腺癌的Ⅲ期临床试验（CTR20232807）、以及更多（新）辅助治疗阶段的临床试验正在开展。我们有幸参加了其中的部分研究，期待未来芦康沙妥珠单抗治疗乳腺癌能够大展身手，帮助更多患者。

於海军 教授

2022年5月，科伦博泰授予默沙东在大中华区以外的所有地区开发、制造及商业化芦康沙妥珠单抗(SKB264 /sac-TMT)的独家权利，芦康沙妥珠单抗已成为中国创新药出海的代表。在一年多的时间里，科伦博泰携手默沙东开展了16项关键注册III期临床试验，探索芦康沙妥珠单抗在不同瘤种、不同疾病阶段、不同策略的更多可能性，还有更多临床试验项目纷至沓来，我们中心也很荣幸参与其中。在不久的将来，我们将看到中国的创新药成为全球现象级的药物，改变国际指南和临床实践，造福全球广大的肿瘤患者。

李薇 教授

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常委

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员

长江学术带乳腺联盟（YBCSG）副主任委员

江苏省研究型医院肿瘤分子靶向治疗专业委员会常委

江苏省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员

江苏省“科教强卫工程”青年人才

美国南卡莱罗那大学医学院访问学者  

肿瘤中心教学主任/党支部书记/行政副主任

美国斯坦福大学医学院博士后

美国哈佛大学附属麻省总医院Fellow培训

上海市浦江人才、浦东新区领先人才

中国生物工程学会生物医药大数据专业委员会副主委

中国肿瘤防治和临床研究管理专委会副主委

中国医药教育协会委员会常委

中国初级卫生保健基金会肿瘤免疫治疗委员会常委

长江学术带乳腺联盟（YBCSG）常委

CSCO乳腺癌专家委员会委员

CSCO转化医学委员会委员

中国抗癌协会临床化疗青年委员会委员

上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会委员

上海市抗癌协会乳腺癌专家委员会委员

做为 PI 主持多项抗肿瘤新药临床研究，主持国家级、省部级等课题10余项，国家发明专利2项，以第一或通讯作者发表大于15分的SCI文章近10篇。荣获青年医学之星奖、上海市浦江人才、新区领先人才、上海市医学科技奖、国际交流派出计划、优秀青年医学人才、同济大学高水平论文奖等荣誉。

擅长：乳腺癌和妇科肿瘤的综合治疗、抗肿瘤新药临床研究、精准诊疗和基因检测咨询

肿瘤学博士，美国佛罗里达大学和奥克拉荷马大学肿瘤中心访问学者

中国抗癌协会青年理事会理事

中国临床肿瘤学会（CSCO)青年委员会委员

中国抗癌协会 肿瘤营养专业委员会青年委员

中国医师协会肿瘤热疗分会青年委员

湖北省乳腺甲状腺学会常务理事

湖北省临床肿瘤学会青年专家委员会副主任委员

湖北省临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委

湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专委会委员

湖北省抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委

湖北省临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会委员

湖北省临床肿瘤学会鼻咽癌专家委员会副主任委员

湖北省抗癌协会鼻咽癌专业委员会常务委员

主持国自然基金2项，教育部博士点基金1项，湖北省重大疑难疾病（乳腺癌）临床协作项目一项，湖北省自然科学基金重点项目1项

《中华肿瘤杂志》通讯编委，CSCO基金评审专家

通讯或第一作者SCI论文30余篇，其中中科院一区/二区TOP论文10余篇。

中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会
中国女医师协会乳腺病专业委会委员
中国临床肿瘤学会青年专家委员会委员（第二、三届）
中国抗癌协会乳腺癌青年专家委员会委员（第二届）
北京癌症防治学会乳腺癌MDT委员会常委
河北省抗癌协会肿瘤内科专业委员会常委
河北省抗癌协会肿瘤内科青年委员会主任委员
河北省抗癌协会乳腺癌青年委员会副主任委员河北省临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会副主任委员