编者按：前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，而内分泌治疗是前列腺癌常用的治疗方法，但可能会产生一些不良反应。近期由中华医学会、中华医学会泌尿外科学分会（CUA）主办的第三十一届泌尿外科学术会议已于2024年9月19-22日在天津国家会展中心盛大举行，会后《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特邀四川大学华西医院魏强教授深度分享前列腺癌内分泌治疗最新进展、副作用管理及团队研究方向等精彩内容。
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目前而言，我国前列腺癌患者还有哪些未被满足的临床需求？
魏强教授：近年来，中国的前列腺癌发病率迅速上升，且初诊患者的晚期比例及死亡率显著高于欧美等发达国家。这也提示，前列腺癌全病程管理中存在着大量未被满足的需求：
首先，需要重视前列腺癌的早期诊断。由于晚期前列腺癌诊断比例偏高，也使得中国前列腺癌死亡率高于欧美国家；而通过早诊早治，多数患者将有机会接受根治性治疗并有望实现治愈。
其次，内分泌治疗过程中的挑战不容忽视。患者在治疗过程中往往会从内分泌治疗敏感阶段转变为内分泌治疗抵抗阶段，这一过程或长或短，却是疾病不可避免的发展趋势。如何维持患者对内分泌治疗的敏感性，延长治疗的有效时间，是亟待解决的重点。
最后，晚期前列腺癌发展至转移性去势抵抗阶段后，对患者的生活质量和生存时间均会产生严重影响。如何寻找有效延长患者生存时间和提升生活质量的药物，成为又一迫切需求。
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近年来，您认为前列腺癌内分泌治疗有哪些具有里程碑意义的重大突破？
魏强教授：前列腺癌内分泌治疗的重大突破依然在精准治疗领域。作为前列腺癌治疗的早期靶点，雄激素通路的去势治疗策略已广泛应用于临床实践。然而，多数患者在经历一段时间的雄激素剥夺治疗后，会进入去势抵抗阶段，导致治疗效果受限。近年来，随着对疾病突变基因和新靶点的深入理解，已经开发出针对雄激素受体通路突变及雄激素剥夺治疗耐药性问题的多种新型治疗策略，包括新型雄激素合成抑制剂、针对雄激素受体突变新靶点的雄激素受体拮抗剂，以及雄激素受体降解剂等。我们也非常期待这些治疗策略能为患者带来更优生存。
对于存在DNA修复基因突变的前列腺癌患者可以采用PARP抑制剂进行精准治疗。近期有3项大型临床研究公布了PARP抑制剂联合新型内分泌治疗mCRPC的研究结果，包括奥拉帕利联合阿比特龙的PROpel研究，他拉唑帕利联合恩扎卢胺的TALAPRO-2研究，尼拉帕利联合阿比特龙的MAGNITUDE研究等；研究结果均表明，PARP抑制剂联合新型内分泌的一线治疗可显著改善mCRPC患者的rPFS，甚至可改善OS，因而也获得了各大指南推荐。
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前列腺癌内分泌治疗时，哪些副作用需要特别关注？
魏强教授：内分泌治疗通常是一个长期的过程，在激素敏感阶段至激素抵抗阶段，多数患者均需采用雄激素剥夺治疗。然而，此类治疗不可避免地会引发一系列副作用，其中骨质疏松和心血管事件等较为常见。对于发生骨质疏松的患者，我们强调定期监测骨密度，并建议合理补充钙质与维生素D，同时鼓励患者积极参与户外运动，以阳光照射促进钙的吸收，从而减缓钙质流失。此外，针对心血管系统的副作用预防同样不容忽视，医生应进行全面诊断，制定个体化的管理策略。
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未来，您及团队还将针对前列腺癌患者进行哪些探索？
魏强教授：我们团队长期致力于前列腺组织学炎症及前列腺疾病相关的深入研究。在转化医学领域，华西泌尿团队也持续探索创新，旨在将基础研究成果有效转化为临床应用，未来亦将持续深化。
近年来我们特别关注环境污染物，尤其是内分泌污染物对前列腺癌发生与发展的影响。
我们也聚焦于雄激素剥夺治疗对患者免疫系统的干扰效应。雄激素剥夺治疗能有效治疗前列腺癌，但同时也可能对患者的免疫系统产生复杂影响。鉴于前列腺癌对免疫治疗响应不佳而常常被视为“免疫冷肿瘤”，我们期望通过深入研究发现其中的关键问题，揭示如何逆转这种免疫冷肿瘤微环境，将“冷肿瘤”转化为对免疫治疗敏感的“热肿瘤”。这一探索不仅具有重要的科学价值，更有望为前列腺癌患者带来更为有效的治疗策略。
（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）
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