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【一分钟秒懂要点】
1. 激素耐药/复发免疫性血小板减少症（ITP）严重危害患者生命健康和生活质量，JAK/STAT信号通路可能以多种方式参与其发病机制。国际上此前尚未有JAK抑制剂用于ITP治疗的研究探索。
2.本研究为单中心、单臂、开放标签的2期临床试验（NCT05446831），共纳入35名成人原发性ITP患者，入组患者均确诊激素耐药/复发ITP、并经至少一种指南推荐的二线治疗失败。治疗方案为巴瑞替尼4 mg/日口服26周，研究主要终点为6个月持续反应。
3. 研究显示巴瑞替尼在激素耐药/复发ITP患者中耐受良好，6个月持续反应率和血小板持续反应率分别为57.1%和54.3%。
4. 2023欧洲血液学年会受邀壁报交流，文章以Article形式发表于American Journal of Hematology（IF=10.1）。
通讯作者
第一作者
研究背景
激素耐药/复发ITP可导致持续的血小板减少及出血风险，严重危害患者生命健康和生活质量。JAK/STAT信号通路调控多种固有/适应性免疫机制，可能以多种方式参与自身免疫介导的血小板破坏增多和巨核系造血障碍。然而，JAK2/STAT5信号通路是TPO下游的主要信号转导通路，临床应用的大多数JAK抑制剂存在导致血小板减少的不良反应，国际上此前尚未有JAK抑制剂用于ITP治疗的研究探索。
课题组文献学习发现，JAK1/2抑制剂巴瑞替尼（baricitinib）与其他非选择性JAK抑制剂不同，多数高质量临床研究观察到用药患者血小板计数增加，几乎未见药物相关血小板减少的不良事件报告，由此推测巴瑞替尼对TPO信号通路的作用与其他JAK抑制剂不同，可以安全地应用于ITP治疗。在ITP主动免疫小鼠模型中的体内实验显示，巴瑞替尼可以完全预防由CD61 KO小鼠脾细胞注射诱导的免疫性血小板减少（2023欧洲血液学年会受邀大会发言）。基于以上线索，课题组开展了一项单中心、单臂、开放标签的2期临床试验（NCT05446831），对巴瑞替尼在激素耐药/复发ITP患者中的疗效和安全性进行初步探索。
研究过程
本研究计划纳入35名成人原发性ITP患者，入组患者均确诊激素耐药/复发ITP、并经至少一种指南推荐的二线治疗失败。治疗方案为巴瑞替尼4 mg/日口服26周，伴随治疗及紧急治疗的应用参照2009年国际共识标准。研究主要终点为6个月持续反应（自首次反应到26周随访期间，持续满足血小板计数达到30×109/L且超过基线值的2倍，无活动出血，且不需要紧急治疗）；研究者同时对血小板持续反应（治疗第19-26周血小板持续不低于50×109/L，且整个治疗期间无需紧急治疗）进行事后分析，从而综合评估疗效情况。
研究最终纳入35例受试者（中位年龄42岁，女性占比54.3%）。77.1%的入组患者已接受过至少4线ITP治疗。在6个月随访节点，57.1%的患者达到持续反应，54.3%的患者达到血小板持续反应。治疗期间，31.4%的患者达到完全反应（血小板计数达到100×109/L且无合并出血），65.7%的患者达到初始反应（治疗前4周内达到总体反应）。治疗有效者达到反应的平均时间为12天，平均血小板计数峰值为94×109/L。图1详细展示了全体受试者的治疗反应情况。在治疗第26周处于反应状态的27名受试者接受了停药后延长观察（图2），结果显示44.4%的患者在巴瑞替尼治疗结束后仍有持续反应（截止文章投稿时，平均延长随访时间为20周）。共计11名患者在治疗期间报告了不良事件，其中2名受试者因不良事件中止试验。仅有1例患者报告了3级或更严重的不良事件（3级转氨酶升高，不除外与同时服用的抗感染药物相关）。研究中并未观察到血栓栓塞事件、主要心脏不良事件、治疗相关血细胞减少及治疗相关出血事件。
图1
图2
研究者解析
本研究是将JAK/STAT信号通路作为ITP治疗靶点的首次探索，初步证实了JAK1/2抑制剂巴瑞替尼在成人原发性ITP中的安全性。本项探索性临床试验达成了预期疗效终点，提示巴瑞替尼可能是激素耐药/复发ITP治疗的新选择。
▌原文链接：
Zhao P, An ZY, Fu HX, Liu HX, Feng CJ, Huang QS, Wu J, Wu YJ, Yang LP, Qu QY, Chen YX, Li ML, Wang CC, Chen Q, Zhu XL, He Y, Zhang YY, Jiang Q, Jiang H, Lu J, Chang YJ, Zhao XS, Zhao XY, Huang XJ, Zhang XH. Safety and efficacy of baricitinib in steroid-resistant or relapsed immune thrombocytopenia: An open-label pilot study. Am J Hematol. 2024 Jul 9. doi: 10.1002/ajh.27433. Epub ahead of print. PMID: 38980207.
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（来源：国家血液临床医学研究中心）
声 明
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