肠道菌群益处大揭秘！最新研究发现：限时饮食改善MASLD的背后秘密，R. torques是关键！
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2024-08-15 14:46
上海
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现代社会中，代谢功能紊乱相关的脂肪性肝病（MASLD）成为越来越多人关注的健康问题。MASLD影响了全球约四分之一的人口，但有效的干预手段仍然有限。这一背景下，最近发表在Cell Metabolism期刊上的一篇文章“A microbial metabolite inhibits the HIF-2α-ceramide pathway to mediate the beneficial effects of time-restricted feeding on MASLD”引起了广泛关注。该文章详细解析了限时饮食（Time-Restricted Feeding，TRF）对MASLD的潜在益处，揭示了肠道菌群及其代谢产物在这一过程中发挥的关键作用。研究背景
代谢功能紊乱相关的脂肪性肝病（MASLD）影响全球约四分之一的人口，对人类健康和经济带来了巨大负担。现有的干预措施主要集中于饮食和生活方式的调整，但往往因为依从性差而效果有限。限时饮食（TRF）作为一种新兴的干预手段，通过在4-12小时内集中进食，同时不限制总热量摄入，被认为对MASLD有益。然而，TRF为何能够对MASLD产生积极影响的具体分子机制尚未明确。研究发现
通过对小鼠模型和患者的实验，研究表明限时饮食（TRF）能够改善MASLD的症状，其机制与肠道菌群中一种名为Ruminococcus torques（R. torques）的细菌显著增多有关。进一步研究发现，R. torques通过其代谢产物2-羟基-4-甲基戊酸（HMP）抑制了小肠内的HIF-2α-神经酰胺轴，从而减轻了MASLD的炎症和纤维化症状。此外，口服HMP也能显著改善MASLD的症状。研究意义
这一发现为未来开发新的益生菌或药物治疗MASLD提供了理论基础，揭示了TRF对MASLD的潜在机制，提出了R. torques及其代谢产物HMP作为替代性治疗手段的可能性。实验策略
研究团队通过对患有MASLD的患者和小鼠模型进行时间限制饮食干预，监测其肠道菌群变化及相关生理指标。同时，他们利用抗生素及基因敲除等方法验证了R. torques 和 HMP 在调控小肠HIF-2α-神经酰胺轴及改善MASLD中的重要作用。数据解读
图1. TRF对MASLD的益处表现及肠道微生物变化图3. R. torques通过抑制肠道HIF-2α-神经酰胺信号通路改善MASLD图4. HMP作为内源性HIF-2α抑制剂的作用机制图7. 5:2间歇性禁食对R. torques和HMP的影响主要结论
研究表明，R. torques及其代谢产物HMP通过抑制小肠HIF-2α-神经酰胺信号通路，显著改善了MASLD的症状，并提供了TRF对MASLD产生积极影响的具体分子机制。
讨论总结
讨论部分强调了TRF对体重和血糖调控的作用，指出了R. torques及其代谢产物HMP在MASLD防治中的重要性。研究团队提到，虽然这项研究为理解TRF的具体机制提供了新见解，但依然需要更多的临床试验来验证这些发现的广泛适用性和安全性。特别是针对不同种群和地理位置的患者，需要进一步研究TRF如何调节肠道菌群并产生健康益处。注：本公众号仅针对学术文献进行解读，无任何指导及建议
