礼来：在176周时，近99%接受替尔泊肽治疗的前期患者未发展成糖尿病
健康
2024-11-14 11:24
湖北
2024年11月13日，礼来在新闻稿中表示，在为期三年的SURMOUNT-1试验中，与安慰剂相比，替尔泊肽（tirzepatide）将肥胖或超重的成年糖尿病前期患者疾病进展为2型糖尿病的风险降低了94%。这一数据是试验中研究的三种替尔泊肽剂量（5毫克、10毫克和15毫克）的综合结果。![]()
01 3期SURMOUNT-1试验的完整结果公布
礼来在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）上发表了SURMOUNT-1试验的完整结果，并在最近于圣安东尼奥举行的2024年肥胖周（ObesityWeek 2024）上公布了详细数据。这项3期研究共招募了1032名糖尿病前期患者，并将他们随机分配分别接受三种剂量的替尔泊肽或安慰剂中的一种，作为低热量饮食和增加身体活动的辅助治疗。试验中的患者还患有高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病或这些并发症的某种组合。替尔泊肽是首个也是唯一一个获批的GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体双重激动剂药物。GIP和GLP-1是进食后分泌的肠激素，负责促胰岛素分泌效应（即肠促胰岛素效应）。礼来表示，从这些数据来看，每治疗九名使用替尔泊肽的患者，就可以预防一例新糖尿病病例的发生。替尔泊肽在美国以Mounjaro的商品名用于治疗2型糖尿病，以Zepbound的商品名用于治疗肥胖症。公司补充说，总体而言，在试验的176周治疗期结束时，近99%使用替尔泊肽的前期患者未发展成糖尿病。此外，停药17周后，只有2.4%的使用礼来药物的患者被诊断出患有2型糖尿病，而该研究的安慰剂队列中该比例为13.7%。据8月报道，试验中测试的最高剂量替尔泊肽（15毫克）还帮助患者平均减重22.9%，而试验对照组的减重比例仅为2.1%。服用5毫克和10毫克剂量替尔泊肽的患者平均减重比例分别为15.4%和19.9%，并且在整个试验的三年期间，患者能够维持这一减重效果。礼来产品开发高级副总裁Jeff Emmick医学博士在一份声明中表示：“这些结果强调了像替尔泊肽这样有效的治疗方法在长期治疗中实现和维持减重方面的关键作用。”SURMOUNT-1研究除了围绕减重和预防糖尿病的主要目标外，替尔泊肽还在多个其他终点指标方面也取得了成功。该药物与血糖控制改善和心血管代谢风险因素（如空腹胰岛素、血压）以及“与健康相关的生活质量”的改善有关。礼来表示，替尔泊肽的安全性和耐受性与其他临床试验中的药物特性相当。该研究中最常报告的不良事件是COVID-19，其次是大多为轻度至中度的胃肠道副作用，如恶心、腹泻和便秘。今年，替尔泊肽已经积累了多个令人印象深刻的数据集，这表明其潜在用途可能超越其作为糖尿病和肥胖症基本治疗药物的适应症范畴。今年8月初，替尔泊肽在晚期SUMMIT试验中表现出色，与安慰剂相比，将不良心力衰竭结局（如住院或心血管死亡）的风险降低了38%。礼来表示，与虚拟药物相比，该药物还改善了患者的心力衰竭症状和身体限制。该研究纳入了731名射血分数保留的心力衰竭伴肥胖患者，其结果促使礼来计划在今年年底前向美国食品药品监督管理局（FDA）和其他监管机构提交数据。此外，礼来还在今年6月公布了2期SYNERGY-NASH试验的结果。该研究显示，替尔泊肽5毫克组有54.9%的患者、10毫克组有51.3%的患者和15毫克组有51%的患者至少经历了一个阶段的纤维化改善，且其代谢功能失调相关脂肪性肝炎（MASH，以前称为非酒精性脂肪性肝炎，NASH）未恶化。相比之下，安慰剂组中仅有29.7%的MASH患者经历了同样的结局。尽管替尔泊肽在临床试验中屡获佳绩，且上个月初还解决了长期存在的供应问题，但这位代谢类药物的明星产品今年也并非一帆风顺。2024年第三季度，Mounjaro（用于2型糖尿病治疗）的销售额为31.1亿美元，未达到分析师预测的37亿美元。同样，Zepbound（用于肥胖症治疗）的销售额为12.6亿美元，也低于17亿美元的预期。由于Mounjaro从第一季度18.1亿美元的销售额大幅跃升至第二季度30.9亿美元，以及Zepbound在同期从5.17亿美元的营收增长至12.4亿美元，因此第三季度的这些结果令人失望。鉴于这些销售数据，礼来将其年度营收预测的上限下调了6亿美元，使2024年全年的预测总额降至460亿美元。然而，在与分析师进行的第三季度收益通话中，礼来的高管们似乎并不担心这些结果。礼来心血管代谢健康部门总裁Patrik Jonsson解释说：“2型糖尿病和肥胖症的潜在市场仍在持续增长。我们在第三季度采取了比预期更为谨慎的做法，这主要是出于提供良好消费者体验的需要。”Jonsson补充说，礼来正在“大力投资”替尔泊肽直接面向消费者的推广活动，而礼来国际总裁Ilya Yuffa则表示，海外新产品的推出应该会在第四季度开始带来更多的销售额。[1]Lilly unwraps detailed data showing tirzepatide kept nearly 99% of prediabetic patients diabetes-free over 3 years.By Fraiser Kansteiner.Nov 13, 2024 5:01pm.
