脑胶质瘤是成人颅内恶性肿瘤中的常见类型，以其难以根治、易于扩散和高复发率而著称[1]。由于缺乏有效的治疗策略和血脑屏障的阻碍，脑胶质瘤的药物治疗一直面临重重挑战，这导致患者的生存期和生活质量难以得到显著提升。对于残留或复发的脑胶质瘤患者来说，治疗选择更是显得尤为有限。
针对IDH（异柠檬酸脱氢酶）突变型弥漫性胶质瘤的靶向药物—Vorasidenib，已于2024年8月6日获FDA（美国食品药品监督管理局）批准用于患有易感IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤12岁及以上儿童和成人患者的术后治疗（包括活检、次全切除术或全切除术），并相继于加拿大、澳大利亚、以色列、瑞士、阿联酋获批上市。
得益于海南博鳌乐城先行区“先行先试”特许政策，以及四川大学华西医院作为国内领先的医疗机构之一与乐城先行区的紧密合作，目前Vorasidenib这一革命性的脑肿瘤治疗药物已实现了亚洲首次临床应用，让国人不出国门，就能享受国际前沿医疗服务，为患者赢得治疗时间。借此机会，脑医汇-神外资讯特别邀请了四川大学华西医院的陈思良医生，就Vorasidenib的获取途径以及INDIGO的更新亮点结果，分享他的独到见解和学术洞见。
脑医汇-神外资讯：陈医生您好，我们了解到近年来，针对IDH突变的靶向治疗成为研究的热点，旨在通过抑制IDH突变体的活性来阻断肿瘤的生长和进展。能否请您向我们分享一下，IDH突变在脑胶质瘤的诊断中扮演着怎样的角色？目前全球在IDH抑制剂的研究和开发方面取得了哪些重要进展？
陈思良医生：
Vorasidenib是一种针对IDH1和IDH2的双靶点抑制剂，通过靶向抑制IDH突变体，降低2-羟基戊二酸（2-HG）水平，从而抑制低级别胶质瘤的发展。在前期的全球多中心INDIGO试验中，Vorasidenib显著提升了低级别胶质瘤患者的无进展生存时间（PFS）和至下一次干预时间（TTNI），为患者提供了显著的治疗效果。Vorasidenib在华西乐城医院的应用，为国内低级别胶质瘤患者提供了新的治疗选择，同时丰富了临床医生的治疗手段，使他们在面对此类患者时拥有更多的治疗选项，以解决相关临床问题。
脑医汇-神外资讯：您能否详细解释一下Vorasidenib作为IDH1和IDH2双靶点抑制剂的治疗原理？在临床试验中，Vorasidenib展现出了怎样的疗效，特别是在延长无进展生存期（PFS）和降低肿瘤生长速率方面？
异柠檬酸脱氢酶（IDH）是三羧酸循环中的关键酶。IDH1和IDH2的突变可导致该酶功能的改变，突变型IDH1和IDH2能够催化α-酮戊二酸生成2-羟基戊二酸（2-HG），即通常所称的2-HG。全球范围内的多项研究均表明，2-HG在胶质瘤，尤其是IDH突变型胶质瘤的发生和发展过程中扮演着重要的促进角色。因此，Vorasidenib作为IDH1和IDH2的抑制剂，能够抑制突变型IDH的活性，减少2-HG的产生，从而在一定程度上阻断胶质瘤的进一步发展。
脑医汇-神外资讯：Vorasidenib作为全球首款IDH1和IDH2双靶点抑制剂，在全球范围内的获批情况如何？在中国，这款药物的审批进程走到了哪一步，目前是否有条件批准或特殊政策支持其在中国的使用？
陈思良医生：
脑医汇-神外资讯：对于中国患者来说，如果想在政策先行区如博鳌乐城早早使用Vorasidenib这款药物，他们可以通过哪些具体的途径来实现？是否有相关的程序或条件需要满足？
陈思良医生：
INDIGO关键研究数据更新
研究目的：
INDIGO研究（NCT04164901）[3]是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究[3]，在患有异柠檬酸脱氢酶1和2基因突变（mIDH1/2）的残留或复发性2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤且仅接受过手术治疗的患者中，比较Vorasidenib与安慰剂的疗效。
根据2024年第29届神经肿瘤学会年会(SNO)公布的INDIGO研究最新结果[4]：
● 数据截止至2023年3月7日，中位随访20.1个月，Vorasidenib治疗组患者中位无进展生存期（PFS）未达到（95%CI：22.1-未达到），安慰剂组患者中位PFS为11.4个月（95%CI：11.1-13.9），治疗组患者疾病进展或死亡风险显著降低达65%，HR=0.35（95%CI：0.25-0.49, P=0.00000000013）。
● 长期随访数据显示，无论患者治疗前脑胶质瘤体积大小如何（≤2.98cm³、2.98-22cm³、＞22cm³），Vorasidenib治疗均可显著提升患者PFS。
● 无论患者治疗前脑胶质瘤肿瘤增长速率TGR如何（直径增长＜4mm/年、直径≥4mm至＜8mm/年、直径增长≥8mm/年患者过少，暂未做统计分析），Vorasidenib治疗均可显著提升患者PFS。
● Vorasidenib组患者的中位至下一次干预时间（TTNI）未达到（95%CI：未达到-未达到），安慰剂组TTNI为20.1个月（95%CI：17.5-27.1），HR=0.25（95%CI：0.16-0.40，P=0.00000000048）。
● 相比对照组14.4%的肿瘤增长率（TGR），Vorasidenib组的TGR为-1.3%，显著抑制了肿瘤的进一步发展。
● 在TGR亚组分析中，Vorasidenib组患者治疗前TGR为13.4%（95%CI：10.5~16.4），治疗后TGR为-3.2%（95%CI：-4.8~-1.7），下降速率明显提高；安慰剂组患者治疗前TGR为19.7%（95%CI：16.4~23.1），治疗后TGR为11.1%（95%CI：9.2~13.1）。
● Vorasidenib治疗组患者整体年度癫痫发生率更低，治疗组患者癫痫年平均发生18.2次/人，安慰剂组患者癫痫年平均发生51.2次/人。
● Vorasidenib药物安全性整体可控，与既往报告的安全性数据[2]一致：接受Vorasidenib治疗的患者出现≥3级不良事件整体发生率较低，主要常见的不良事件包括：丙氨酸氨基转移酶升高（10.2% vs. 1.2%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（4.8% vs. 0），因治疗相关不良事件导致减量、停药或退出研究的患者比较均较低，无不良事件导致患者死亡。
Vorasidenib已落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，符合条件并且有需求的患者可在海南博鳌四川大学华西乐城医院就医使用。
Vorasidenib在中国脑胶质瘤的临床桥接研究已经开始，具体信息参考链接：
http://www.chinadrugtrials.org.cn/，登记号CTR20242581
专家简介
陈思良 主治医师
四川大学华西医院
神经外科主治医师，临床医学博士、博士后
主要从事胶质瘤的基础与临床研究，师从华西医院神经外科刘艳辉教授
以第一作者/共同第一作者身份在专业领域SCI期刊发表论文8篇
主持国家自然科学基金1项，参编胶质瘤领域专著1本
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