2024 CACA整合胶质瘤大会丨PCV方案核心药物丙卡巴肼(甲基苄肼):脑胶质瘤化疗的优选之一

学术   2024-12-16 18:57   上海  



2024年11月15-16日,“2024 CACA整合脑胶质瘤大会暨第十三届西北胶质瘤学术会议”在西安隆重召开。此次会议召开之际,《中国抗癌协会脑胶质瘤整合诊治指南》(2024版)也完成更新发布,为脑胶质瘤的临床实践提供了更系统、前沿且具权威性的指导,助力诊疗迈向整合与精准治疗新时代。

脑胶质瘤是中枢神经系统常见的恶性肿瘤,侵袭性强、治疗难度大,严重威胁患者生命健康与生活质量。化疗在其综合治疗中不可或缺,而丙卡巴肼是其中一种重要药物。丙卡巴肼为细胞周期非特异性烷化剂,体内经代谢转化后发挥抗肿瘤作用,能抑制DNA、RNA及蛋白质合成,口服吸收完全,易透过血脑屏障,在肝内代谢,主要经尿排泄。其在多种化疗方案中扮演重要角色,如经典的PCV方案(包含丙卡巴肼、洛莫司汀、长春新碱),在不同级别胶质瘤治疗中应用广泛,其应用情况、疗效及未来发展前景备受关注。

为深度解读脑胶质瘤化疗领域的新进展,尤其是丙卡巴肼的相关热点问题,我们有幸邀请到中国抗癌协会脑胶质瘤专委会第二届主任委员、北京协和医院马文斌教授和中国抗癌协会脑胶质瘤专委会第三届主任委员、中山大学肿瘤防治中心神经外科主任牟永告教授,分享丙卡巴肼应用经验与见解,展望其未来在脑胶质瘤治疗中的前景,助力推动脑胶质瘤诊疗领域发展与进步,为患者带来更多希望曙光。



脑医汇-神外资讯:在《中国抗癌协会脑胶质瘤整合诊治指南》(2024版)中,丙卡巴肼被提及为脑胶质瘤化疗的推荐药物之一,您能否为我们介绍一下丙卡巴肼在脑胶质瘤化疗中的应用场景与进展?

马文斌教授:

丙卡巴肼是PCV方案的主要药物之一。该药物起源于上世纪60年代,于70年代开始临床应用,至80年代,PCV方案已初步形成。20世纪90年代到21世纪初,PCV方案临床试验活跃,发现了在初诊/复发少突、星型、胶质母细胞瘤中的确切疗效。在2008年循证医学理念普及前,PCV方案常被作为2、3级胶质瘤的首选治疗,尽管当时缺乏循证医学证据,但其治疗效果良好。2008年后,随着循证医学的发展,多个Ⅲ期临床试验证实了PCV方案在2级和3级胶质瘤一线治疗中的有效性。

然而,随着替莫唑胺的出现,加之过去中国在丙卡巴肼和洛莫司汀的获取受限,替莫唑胺逐渐成为2级和3级胶质瘤治疗的主要选择。尽管如此,PCV方案在较低级别胶质瘤治疗中仍占据重要地位,目前NCCN指南已将PCV方案推荐为IDH突变星形细胞瘤(2级)和少突胶质细胞(2级、3级)首选辅助治疗方案。复发进展2、3、4级脑胶质瘤的首选辅助治疗方案。2024版《中国抗癌协会脑胶质瘤整合诊疗指南》中也将放疗联合PCV辅助化疗推荐为存在1p/19q共缺失3级少突胶质细胞瘤的一线治疗方案;同时,PCV方案也是高风险低级别胶质瘤和高级别胶质瘤推荐的经典化疗方案之一。


脑医汇-神外资讯:《中国抗癌协会脑胶质瘤整合诊疗指南》(2024版)对化疗方案进行了一系列更新与完善,其中包含对丙卡巴这一经典药物的推荐。您能否分享一下指南中对于化疗方面的进展更新,您认为这些进展对于脑胶质瘤临床诊疗有何意义?

牟永告教授:

在本次修订的指南中,新增了几种药物推荐,其中丙卡巴肼虽为传统药物,却在多种专业指南中获得了广泛推荐,尤其在IDH突变星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤等患者的治疗中备受推荐。在2024版《中国抗癌协会脑胶质瘤整合诊疗指南》中提到,对于IDH突变且伴有1p/19q共缺失的3级少突胶质瘤患者,推荐使用PCV方案。在今年ASCO会议上公布了POLA研究的最新研究进展,结果显示:3级少突一线PCV方案生存获益优于TMZ,在IDH突变型1p/19q共缺失3级少突胶质细胞瘤患者中,与放疗联合替莫唑胺相比,一线放疗联合PCV与更好的结局相关,这一结果非常令人惊喜。

尽管PCV方案在实际应用中的经验相对有限,但得益于丙卡巴肼现已面市,我们已开始尝试并采纳此方案。这一老药重新进入中国市场,无疑为治疗提供了新的选择与可能。此外,还有像替尼泊苷、洛莫司汀以及由江涛院士主导科研及研发转化的伯瑞替尼等新、老药物的不断上市,丰富了我们的治疗选择。

随着医疗发展,包括丙卡巴肼在内的多种药物在各医院的可获取性逐渐提升,这无疑为医生在制定个性化治疗方案时赋予了更多的选择空间,有助于推动胶质瘤治疗水平的不断提高。

脑医汇-神外资讯:丙卡巴肼在2023年重新进入中国市场,为中国脑胶质瘤患者提供了新的治疗选择,请教马教授,目前丙卡巴肼有哪些最新的研究进展,您对于其未来的临床应用又有何展望呢?

马文斌教授:

在过去的近两年间,丙卡巴肼与洛莫司汀先后进入中国市场,使得广大胶质瘤患者得以使用PCV方案接受合理治疗。丙卡巴肼在胶质瘤患者中的应用以及在胶质瘤工作者的推广等方面均取得了一定进展。

当前,法国开展了一项长达十余年的POLA研究,该研究纳入了305例IDH突变型1p/19q共缺失3级少突胶质细胞瘤患者,对比了PCV方案联合放疗与替莫唑胺联合放疗的治疗效果。研究最终证实,PCV方案联合放疗的疗效优于替莫唑胺单药联合放疗,为丙卡巴肼等相关老药的应用带来了新的发展空间。

但同时,鉴于PCV联合方案的毒性不容忽视,法国研究发现仅有60%的患者能够完成6个疗程的PCV方案治疗,40%的患者因毒副作用而脱组。故而,如何改良PCV方案以在确保疗效的同时减轻毒性,成为当下亟待解决的问题。

对于PCV方案的改良,已有研究提出可使用取消长春新碱,降低洛莫司汀剂量,增加洛莫司汀与丙卡巴肼间隔,缩短周期这一方案,以降低其毒性作用。目前,从临床实践来看,使用丙卡巴肼与洛莫司汀双药方案或许能够达到与PCV三药方案相近的治疗效果。

总体而言,目前在国际上PCV方案仍是IDH突变星形细胞瘤(2级)和少突胶质细胞(2级、3级)首选辅助治疗方案。随着丙卡巴肼进入中国市场,我们期待其进一步拓宽应用边界,造福更多脑胶质瘤患者。

参考文献:

1. Esteyrie V, et al. Oncologist. 2021 May;26(5):e838 - e846.

2. Salah Eddine O. Kacimi, et al. 2024 ASCO. Abstract2004.

3. Buckner JC, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 7;374(14):1344 - 1355.

4. van den Bent MJ, et al. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2715 - 2722.

5.Webre C, et al. 2015 Oct;35(10):5467 - 5472.

6. Huang F, Kavan P, Guiot MC, Markovic Y, Roberge D. Can J Neurol Sci. 2008 May;35(2):192 - 197.

7. Yung WK, et al. A phase II study of temozolomide vs. procarbazine in patients with glioblastoma multiforme at first relapse. Br J Cancer. 2000 Sep;83(5):588 - 593.


专家简介

马文斌 教授

中国医学科学院北京协和医院

  • 主任医师,教授,博士生导师

  • 中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会前任主任委员;中国药促会脑神经药物专业委员会副主任委员;北京医学奖励基金会脑转移瘤专委会主任委员;中国脑转移瘤协作组副组长;中国脑胶质瘤协作组第三任组长

  • 擅长开展恶性脑肿瘤的综合治疗和全病程管理,对恶性胶质瘤及脑转移瘤的手术、化疗、分子靶向治疗、耐药复发及基因治疗研究等有较深入的研究;在微创神经外科领域,开展影像引导下-术中电生理检测下-唤醒麻醉下重要皮层及白质纤维束功能区病变切除,并对多模式影像学融合(如PET/CT、fMRI、MRI、CT)神经导航有所心得

  • 现任中华外科杂志通讯编委,中华神经外科杂志及中国神经精神疾病杂志审稿专家

  • 目前开展恶性颅脑肿瘤十余项临床试验,惠及百余名患者。主持并结题多项国家自然科学基金课题。在《中华神经外科杂志》等核心期刊上发表10余篇,发表SCI文章150余篇。作为编者参与编写《脑肿瘤的化学治疗》、《神经外科诊疗常规》、《临床内分泌外科学》等,作为副主译参与翻译《神经外科手术学》,作为译者翻译《神经外科学》、《威廉姆斯内分泌学》等


识别二维码,前往马文斌 教授学术主页

查看更多精彩内容


牟永告 教授

中山大学附属肿瘤医院

  • 神经外科主任、博士生导师、一级主任医师

  • 中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会主任委员,CSCO神经系统肿瘤专家委员会主任委员,中国医师协会神经外科医师分会委员,广东医学会神经外科分会副主任委员,中国神经科学学会神经肿瘤分会副主任委员等

  • 主持国家自然科学基金、广东省/广州市科技攻关重大项目等十余项科研项目。在Chinese Medical Journal,Nature Communications,Neuro-oncology等杂志发表学术成果多项。获实用新型专利16项,发明专利4项。获“国之名医-卓越建树”等称号


识别二维码,前往牟永告 教授学术主页

查看更多精彩内容




声明:脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、脑医咨询、AiBrain所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。未经许可,禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用,亦须注明来源。欢迎转发、分享。

投稿/会议发布,请联系400-888-2526转3


脑医汇App(原神外资讯/神介资讯App)话题圈子”重磅上线,这里有各种专业问题及权威解答,点击“阅读原文”抢先体验!

点分享

点收藏

点点赞

点在看

神外资讯
【脑医汇】品牌旗下新媒体,传播、分享神经外科领域的最新进展,为神经外科医生提供一个学术交流、业务交流的平台。
 最新文章