俗话说，“ 要长寿，先养脑，养脑度百岁”，大脑的健康关系着每个人的健康与长寿，“头”等大事可不容忽视！
大脑健康是一个不断发展的概念，受到多种因素的影响，包括脑血管疾病、精神疾病、睡眠、饮食等。除此之外，你知道吗，BMI竟然也与大脑健康息息相关！
近日，来自首都医科大学附属北京友谊医院的研究团队在Health Data Science期刊发表了一篇题为“Association between Body Mass Index and Brain Health in Adults: A 16-Year Population-Based Cohort and Mendelian Randomization Study”的研究论文［1］，结果发现累积的高BMI对大脑健康有害。研究指出：BMI越高，大脑的宏观结构体积越小，微观结构完整性改变越大，并且累积BMI与大脑健康之间存在因果关系，45岁以下的成年人BMI保持在26.2 kg/m2以下最佳。
doi: 10.34133/hds.0087
本研究依托开滦研究（Kailuan Study，KLS），KLS是自2006年以来在中国唐山开滦社区进行的一项多中心、长期随访的前瞻性队列研究，参与对象主要为开滦（集团）有限公司员工和当地居民。更具体地说，本研究的数据主要来自KLS中侧重于神经成像分析的子集，即多模态医学成像研究（META-KLS）。
META-KLS研究参与者的特点是自2006年以来进行了长期随访，并且自2020年以来接受了一次神经影像学检查。截至2022年9月，共有1,195名参与者完成了一次神经影像学检查。
受试者纳入标准为：（a）访问医院≥3次，并在此期间收集了临床数据;（b）在2020年至2022年期间完成一次脑部MRI检查;（c）没有临床诊断或自我报告的痴呆或精神障碍。
图1：受试者纳入流程图（来源：[1]）
最终，共有1,074名受试者参加本项研究，年龄在25-83岁之间，受试者人口统计学和临床特征如下：
自 2006 年以来，761人（70.9%）接受了16年的随访；每位受试者的中位数为五次就诊，包括临床信息和实验室检查；平均年龄为55.2岁，473名（44.0%）受试者为女性；与年轻受试者相比，中年受试者更有可能有吸烟和饮酒习惯、不良心血管风险状况、脑容量较小、微观结构完整性异常和脑白质高信号（WMH）体积较大。
本研究的暴露变量并不是一次性BMI测量结果，而是16年累积BMI，其计算方法为BMI总和（随访期间曲线下面积，以kg/m2 × 年表示）除以随访时间（年）。累积指数反映了风险因素的累积负担，比横断面测量更精确。
经完全调整的结果发现，累积BMI越大，脑实质和灰质（GM）相对体积越小，脑脊液（CSF）相对容积越大。具体来说，顶部与底部三分位数相比，脑实质体积缩小8.99 ml，灰质（GM）体积缩小7.49 ml，脑脊液（CSF）增大8.99 ml。体素形态学分析显示，显著的灰质（GM）萎缩主要发生在额叶、颞叶和前扣带回。而累积BMI与白质（WM）或海马的相对体积之间没有明显关联。
图2：高BMI与较小的GM体积相关（来源：[1]）
针对不同年龄组的分析结果显示，在年龄45岁以下的青壮年中，高累积BMI与脑实质、GM和脑脊液相对体积的相关性显著，脑实质体积缩小17.9 ml，GM 缩小13.4 ml，CSF 增大17.9 ml。更为震惊的是，累积BMI超过26.2 kg/m2的青壮年脑容量差异对应于12.0年的脑老化。
图3：不同年龄组 BMI 与脑实质体积、GM 和白质高信号的关联（来源：[1]）
紧接着，研究人员在对心血管危险因素进行全面调整后发现，高累积BMI与60岁以上受试者的脑白质高信号（WMH）和室周脑白质高信号（PWMH）相对体积较大相关，具体数据为，WMH增大6.0 ml，PWMH增大3.0 ml，并且未发现性别差异。
最后，研究者使用681275人的BMI遗传数据和33224人的神经影像学遗传数据进行双样本孟德尔随机化分析，以探究BMI与神经影像学特征之间的因果关系。
结果显示，共有507个无连锁不平衡的遗传变异与BMI相关，其中13个为回文snp被排除在外。IVW方法显示高BMI与脑实质和GM体积呈负相关。敏感性分析显示，高BMI对GM体积的因果效应估计具有统计学意义。加权中位数模型还发现，较高的BMI与较高的左皮质脊髓束FA值相关。多角度验证了高BMI与较差大脑健康之间的因果关系。
图4：累积BMI与脑宏观结构体积、脑微观结构完整性和白质高密度的关联（来源：［1］）
综上所述，高累积BMI与较小的脑容量、较大的白质病变和异常的显微结构完整性相关。建议45岁以下的成年人将体重指数保持在26.2 kg/m2以下，以获得更好的大脑健康。
大脑健康是思考、学习、记忆等活动的基础，对人们的生活和工作至关重要。那么，除了保持BMI在合适范围外，是否还有其他方法有助于保护大脑健康呢？
这篇题为“Neuronal innervation regulates the secretion of neurotrophic myokines and exosomes from skeletal muscle”的研究论文［2］很有意思，可能为你提供一些思路，该研究使用由运动神经元支配的骨骼肌组成的工程神经肌肉组织模型，发现神经支配的肌肉显示编码神经营养肌因子的mRNA表达升高，如白细胞介素-6、脑源性神经营养因子和FDCN5等。
研究进一步发现受神经支配的肌肉分泌的生物因子增强了体外海马原代神经元的分支、轴突运输，并最终增强了自发的网络活动。通俗点说，肌肉受刺激后会分泌更多神经营养因子，为大脑提供丰富营养，因此，为了大脑健康，快运动起来吧！
看到这里，人体身材胖瘦，不仅关乎美貌，更关乎健康，保持积极健康的生活方式，持之以恒地适量运动，维持合适的BMI，将为我们的健康和寿命带来积极的影响。
参考文献：
[1] Lv H, Zeng N, Li M, et al. Association between Body Mass Index and Brain Health in Adults: A 16-Year Population-Based Cohort and Mendelian Randomization Study. Health Data Sci. 2024 Mar 15;4:0087.
[2] Huang KY, Upadhyay G, Ahn Y, et al. Neuronal innervation regulates the secretion of neurotrophic myokines and exosomes from skeletal muscle. Proc Natl Acad Sci U S A. 2024 May 7;121(19):e2313590121.
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