本文作者：云也
本周，Nature 给了轻断食一个新评价：
「能减肥，但也会抑制毛发生长。」
图源：文献 1
这篇报道，主要介绍的是西湖大学生命科学学院、西湖实验室张兵团队 12 月 13 日发表于 Cell 的最新研究，研究主要结论为：间歇性禁食（试验中为「16+8」轻断食和隔天断食）会诱发激活的毛囊干细胞凋亡，从而抑制毛囊再生和毛发生长 [2]。
今年，「16+8」或增加心血管疾病死亡风险、肠道会报复性吸收脂质等新研究均广受关注 [3,4]。轻断食在火爆中争议不断——它到底有用吗、能用吗？
本文在西湖大学生命科学学院 西湖实验室张兵研究员团队、国家心血管病中心健康生活方式医学中心指导下，对最新进展进行权威解析，探讨这些方法该如何科学理解和应用。
顶刊最新：影响毛发生长，受试者平均头发生长速度下降 18%
既往曾有许多研究支持这种饮食法的短期获益，认为它不仅有助于减肥，还可以帮助改善血压、血脂和血糖等——这些无一不切中当代人的健康痛点。于是，轻断食渐成时尚。
轻断食进食间隔延长、昼夜节律改变、总热量摄入减少，短期健康获益已有充分证据，还有研究陆续证明了其对肠道、肌肉、造血系统中多个干细胞群功能和应激抵抗能力的改善。
结合这两点，张兵团队提出假设：间歇性禁食所致代谢变化，或重新塑造体细胞干细胞的生理过程。
研究概览
生理情况下，毛囊干细胞会周期性激活，历经生长、再生、休止期，人体的毛发才会不断生长、更新。
研究团队首先将小鼠的一块区域全部剃毛，然后对这些小鼠进行了两种常用的间歇性禁食方案——16+8 限时饮食（TRF，把进食限制在一天中的 8 小时内，其余时间禁食）和隔日禁食（ADF，24 小时禁食、24 小时无限制进食交替），并以定期自由进食（AL）作为对照组。
研究结果显示，间歇性禁食对小鼠的毛囊再生，表现出了显著的抑制，机制主要是选择性地诱导激活的 HFSC 的凋亡。
抑制毛囊再生
值得注意的是，这种凋亡，与热量减少、昼夜节律改变或 mTORC1 细胞营养感知都没有呈现显著相关，而是因为禁食激活了肾上腺和真皮层脂肪细胞之间的细胞通讯，触发游离脂肪酸（FFA）快速释放到细胞微环境中，打乱了 HFSC 的正常代谢，细胞活性氧（ROS）水平提高，从而发生氧化损伤和细胞凋亡。
研究团队并没有止步于小鼠研究，而是进一步做了随机临床试验。
试验纳入 49 名健康年轻成年人，随机分配到 16+8、能量限制饮食和正常饮食的对照组。结果显示，与对照组相比，16+8 组的年轻人们，平均头发生长速度下降了 18%。
最火减肥法，却屡屡因「翻车」刷屏
除了秃头，今年针对轻断食的研究频出，可谓风波不断。
今年年初，上海交通大学医学院、斯坦福大学的研究人员在国际学术会议上公布研究，其主要结论「『16+8』 饮食法使心血管疾病死亡风险增加 91%」曾被广泛报道、热议。
在控制年龄、性别、种族、吸烟和饮酒等生活方式因素后研究发现：与每天进食时间在 12～16 小时的人相比，每天进食时间不到 8 小时的人（「16+8」饮食法）的人，因心血管疾病死亡的风险增加 91%、并不能降低全因死亡的风险 [3]。
10 月，浙江大学医学院研究团队同样在 Cell 发表了一项研究成果，也因发现「间隔 16 小时后再进食（符合 16+8 轻断食特征），肠道会报复性吸收脂质」备受关注。
图源：文献 4
研究发现，禁食 16 小时后肠道会「报复性」吸收脂质，还会引起肠道关键胆固醇转运蛋白表达升高，导致肠道过度吸收胆固醇，加剧动脉粥样硬化，带来心脑血管疾病发生的风险。
由于实在太贴近生活，饮食相关研究常常引发广泛讨论，被误读似乎成了饮食研究的宿命。
就像增加 91% 心血管疾病风险这一结果曾被全世界媒体争相报道，有些甚至以「长期『16+8』会导致心血管死亡」为题。当时，美国医学资深编辑 Matthew Herper 以一句 「oh, come on（得了吧）」发出嘲讽 [5]。
图源：文献 5
饮食模式分类粗糙、信息不全、回顾性收集，是既往许多饮食相关研究的「通病」。这样虽更加方便，但是却只能得出相关性的结论，证据性较弱。
「通病」的存在，背后是饮食和营养学研究的特殊性。
理论上，要明确一项饮食模式的长期影响并论证因果关系，需要严格实施的前瞻性、随机、对照、干预试验。在饮食研究上，进行这种研究的难度可谓指数级增加——对众多研究参与者，尤其是健康人群，进行长期、严格的饮食限制，可行性较低。
因此，更多研究者选择在观察性研究基础上，通过对动物模型进行严格的饮食干预来探索作用机制，佐证观察性研究在人群中得到的结果。
但试验动物毕竟不是人，多大程度上能体现人体的真实变化，依然存疑。
例如前文主要介绍的轻断食抑制毛发生长研究，论文通讯作者张兵教授就表示：「这项工作旨在揭示间歇性禁食引起的系统性代谢变化如何影响毛囊干细胞的活动机制。」
「研究中，间歇性禁食对小鼠的毛囊再生和毛发生长抑制作用明显。但在人的临床实验中情况有些不同，10 天的间歇性禁食只是导致参与者的头发生长速度变缓，并未发现明显脱发现象。」
轻断食，到底该怎么看、怎么用？
「16+8」是轻断食的一种。
轻断食全名间歇性能量限制进食（IER），是按照一定规律在规定时期内禁食或给予有限能量摄入的饮食模式，目前广受认可，常应用于各种减重、代谢类疾病治疗，甚至还可以用于治疗哮喘、急性关节炎、脑补退行性疾病等。
轻断食为什么有用？国家心血管病中心健康生活方式医学中心冯雪教授进行了深入浅出的解释：
「从身体的代谢反应上来看，断食 8～12 小时后，细胞受到饥饿威胁，开始节约能源、自我保护。这种效应又会激发心脏、肝脏、大脑、胃肠道等所有器官的潜力，使其提高性能，准备应对压力。」
「除此之外，在轻断食期间，为了适应环境改变的压力，我们身体的每一个细胞都会进行系统性修复；而在轻断食结束、进入恢复期之后，正常的进食、良好的睡眠，又会把身体带入一个细胞生长、功能性组织重建的全新状态。这样往返交替，最终就达到了修复和新生的效果。」
仅就短期健康获益而言，目前「16+8」饮食法有明确的高证据等级研究作为支撑。
JAMA Internal Medicine 2022 年的一项随机对照临床试验显示，控制在 7:00～15:00 内进食，坚持 14 周后有效减重 6.3kg，还能改善舒张压和情绪紊乱 [6]。另一项随机对照临床试验也表明，糖尿病患者行「16+8」饮食法能显著降低体重和血糖水平 [7]。
图源：文献 6
回到生活中，「16+8」虽然相对其他轻断食容易把握，但依然有很多注意事项，例如：需要保证营养物质平衡摄入、保持充足水分摄入、监控能量水平、情绪和身体功能等身体反应等。
体脂率已经低于 19%、 营养不良、常出现低血糖低血压者、未满 20 岁的儿童青少年、孕产妇、哺乳期妇女、抑郁症、胃溃疡等慢性疾病或进食障碍等特殊健康问题的人群都不适合。
「轻断食在医学上是一种非常严谨的、用于治疗肥胖及其他代谢类疾病的营养治疗方案，处方里对于断食时间、断食频次、断食期间营养供给都应该有非常明确的规定。」冯雪教授强调，「最重要的是，要让身体成功开启修复的过程。」
哈佛医学院教授 Kenneth Mukamal 的观点非常具有代表性：「这些（轻断食的其他负面影响）研究结果是对限时进食长期效果的合理探索，主要价值在于提供新的视角和线索，也强调了开展更多研究的必要性。」[8]
比如影响毛发生长，这就是新的研究带领我们更全面地认识轻断食。
张兵教授指出，从演化的视角来看，或许能帮助我们更好地理解间歇性禁食对毛发生长的影响：「对人类的祖先而言，吃饱是偶然，饥饿才是常态。面对饥一顿饱一顿的现实，生命体做出了精细化的应对策略，即使是同在皮肤组织中，表皮干细胞和毛囊干细胞也有着各不相同的生存之道。」
间歇性禁食，似乎触发了一种古老的刹车机制——暂停身体一些组织器官的再生活动，以适应食物供应的波动。
「在此我还想特别强调，此项研究未涉及长期间歇性禁食对人的毛发影响。根据动物实验的结果，我们猜测在人群中如果不是极端的禁食或者是非常长期的间歇性禁食，应该不会导致明显的脱发现象。」
特别致谢：感谢 国家心血管病中心健康生活方式医学中心营养师 孙雪竹、北京协和医学院 流行病与卫生统计学博士、讲师 黄星荷 对本文作出的贡献
参考文献：
