具有手性 α-季碳结构的 γ-内酰胺是许多生物活性分子和药物中的关键结构单元。然而，由于羰基季碳的高立体选择性构建极具挑战性，这类化合物的合成长期以来一直是难题。一种广泛研究的策略是直接修饰 γ-内酰胺，其中通常先制备外消旋 γ-内酰胺，再通过自由基偶联或烯醇盐官能化实现立体选择性转化。然而，开发从惰性 C(O)-H 键与烯烃直接构建带手性 α-季碳的 γ-内酰胺的高效方法，仍然面临显著挑战。
近日，南开大学叶萌春团队提出了一种全新策略，利用萘胺衍生的氧化膦桥联 Ni 和 Al 的双金属催化剂，实现了甲酰基 C–H 键与烯烃的羰基化环化反应。
该方法能够以高度区域选择性和对映选择性，快速构建带有手性 α-季碳的 γ-内酰胺，反应产率高达 99%，对映体过量（ee）高达 98%。值得注意的是，这些 γ-内酰胺在后续转化中展现出极大的合成潜力，成为多种生物活性分子的多功能前体。
