药物化学家认为，过度依赖芳烃是药物设计中的一大难题，因为这会限制药物靶标的多样性，并导致药代动力学表现不佳。通过将易获得的芳烃转化为稀缺的富含C(sp³)的片段，可以有效缓解这种问题。将丰富的苯环还原为稀缺的富含C(sp³)的底物在药物设计中具有重要价值，因为C(sp³)含量的增加被证明与临床成功率呈正相关。
环己烯是非常有吸引力的靶标，因为它们能够快速多样化为大量有价值的产品，并且具有抗重芳构化的稳定性。然而，将苯部分还原为环己烯的反应非常罕见，且适用范围较窄。近日，波鸿鲁尔大学 Mario P. Wiesenfeldt团队报道了一种具有广泛适用性的方法，该方法可以将电子缺乏的芳烃转化为环己烯，并且能够耐受路易斯碱性官能团（如三唑和硫醚）以及可还原基团（如氰基、炔烃和砜）。
该反应利用有机供体，通过与光激发电子供体-受体（EDA）复合物的预结合来诱导温和的芳烃还原。此外，该方法在无需强碱的情况下，能够将氧化还原惰性的1,4-环己二烯温和地异构化为可还原的1,3-环己二烯，其形式为氧化硫醌甲基化物。这一策略为在温和条件下制备功能丰富的C(sp³)-丰富骨架提供了新的途径，并表现出优异的官能团兼容性。
https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.4c14754
