肺友靶向/免疫交流群
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01
对于不可切除的III期NSCLC患者,尤其是携带EGFR突变的患者,首选的治疗方法是什么?
NEJM丨III期不可切除肺癌,奥希替尼巩固治疗PFS取得压倒性获益
对于不可切除的III期NSCLC患者,若存在EGFR典型突变,在完成放化疗后未进展,推荐使用奥西替尼。全球多中心、随机、安慰剂对照的III期LAURA试验表明,奥西替尼能显著延长患者的中位无进展生存期(PFS)近3年(39.1个月对比5.6个月),并且脑转移发生率较低(8%对比29%)。尽管总体生存期(OS)数据尚未成熟,但奥西替尼组与安慰剂组24个月的PFS率分别为65%和13%,显示了显著差异。奥西替尼应在放化疗结束后6周内开始使用,并持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。3级或更高级别的毒性发生率相对较低,其中放射性肺炎发生率仅为2%,未见4级或5级毒性。鉴于PFS的获益大于辅助治疗,奥西替尼已成为首选的巩固治疗方案。考虑到PD-(L)1免疫检查点抑制剂(ICIs)在IV期EGFR突变患者和一小部分不可切除的III期NSCLC患者中的活性有限,不推荐使用巩固性免疫治疗。此外,从免疫治疗直接切换到奥西替尼可能会增加毒性。
02
对于可切除的III期NSCLC患者,尤其是携带EGFR突变或ALK重排的患者,首选的辅助治疗策略是什么?
III期ADAURA试验评估了682例完全切除的IB-IIIA期NSCLC患者,这些患者携带EGFR突变(外显子19缺失和外显子21 L858R),并比较了3年的辅助奥西替尼与安慰剂的效果,结果显示奥西替尼在无病生存期(DFS)和OS方面均有显著改善。在III期患者中,辅助奥西替尼治疗的DFS为55.1个月,而安慰剂组为14.4个月。同样,辅助奥西替尼治疗的5年OS率也显著更高(85%对比67%)。与II期或IB期相比,辅助奥西替尼在III期疾病中的DFS和OS获益更为显著。ADAURA试验确立了对于携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的患者,奥西替尼作为完全切除的IB-IIIA期NSCLC患者的辅助治疗选择。尽管ADAURA试验中辅助化疗不是强制性的,但专家小组建议切除EGFR突变的患者应接受辅助铂化疗。III期ALINA试验评估了2年的辅助阿来替尼与铂基化疗4个周期的效果,结果显示辅助阿来替尼在II期和IIIA期人群的DFS中有显著改善,2年DFS为93.8%对比63.0%,3年DFS为88.3%对比53.5%。尽管辅助化疗不包括在ALINA阿来替尼治疗组中,但建议符合条件的患者在阿来替尼之前,考虑接受培美曲塞辅助铂化疗4个周期,因为ALK融合阳性疾病对培美曲塞为基础的含铂双药化疗有明显反应。
03
对于除EGFR和ALK以外的基因突变的III期NSCLC患者,首选的治疗方法是什么?
杨学宁:罕见驱动基因突变的围术期治疗探索前景
NEJM丨肺癌,“O药+化疗”新辅助治疗显著改善pCR和EFS
NEJM丨CheckMate 77T,新辅助免疫还是围术期免疫?
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更新的推荐意见
更新的推荐意见
对于携带EGFR第19外显子缺失或第21外显子L858R突变的不可切除的III期NSCLC患者,在根治性化放疗(含铂化疗和胸腔放疗同时或序贯进行)后,可以提供奥希替尼作为巩固治疗。(证据质量:中等;推荐强度:强)
整理自:肺癌前沿,有修改
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