近日,上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科冯军峰教授团队在国际知名期刊《Cell Death & Differentiation》(中科院一区,IF 13.7)在线发表了题为“Tufm lactylation regulates neuronal apoptosis by modulating mitophagy in traumatic brain injury”的研究成果。该研究揭示了乳酸化修饰通过调控Tufm介导的线粒体自噬从而调控颅脑创伤(TBI)后神经元凋亡的新机制,为TBI相关治疗提供了新思路。
颅脑创伤(TBI)是全球范围的公共健康挑战。研究发现,乳酸堆积是TBI后常见的代谢变化,且高乳酸水平与患者预后不良密切相关。2019年,芝加哥大学赵英明教授团队提出的乳酸化修饰(Lactylation)为乳酸研究指引了全新的方向。然而,乳酸化修饰是否参与TBI病理过程仍未得到探索。
仁济医院江基尧教授、冯军峰教授带领上海市颅脑创伤研究所及仁济颅脑创伤中心,首先开展了相关研究并证实:TBI会诱导Tufm蛋白在K286位点发生乳酸化修饰,从而阻碍其与线粒体转运蛋白Tomm40的结合,进而减少Tufm在线粒体的分布,抑制Tufm介导的线粒体自噬,导致线粒体相关的神经元凋亡增加。
在小鼠TBI模型中,研究团队进一步应用Tufm乳酸化修饰缺失型的转基因小鼠,在体验证了Tufm乳酸化修饰缺失能显著减轻TBI后神经元凋亡,改善神经功能,证明了Tufm乳酸化修饰在TBI中的重要影响。此外,研究还发现亚低温治疗可抑制Tufm乳酸化修饰水平,从而减轻TBI后的神经元凋亡和神经功能损伤。
Tufm乳酸化修饰影响线粒体自噬从而调控颅脑创伤(TBI)后神经元凋亡
上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科主任冯军峰教授为通讯作者。仁济医院神经外科翁维吉住院医师、何征晖博士研究生、马子轩博士研究生、黄佳琳助理研究员、韩宇涵博士研究生为本研究的共同第一作者。
通讯作者简介
冯军峰 主任医师
上海交通大学医学院附属仁济医院
主任医师、研究员、博士研究生导师
上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科主任
上海市颅脑创伤研究所副所长
中华医学会创伤学分会学组委员
上海市医学会神经外科分会创伤学组副组长
上海市医师协会神经外科分会委员兼秘书
获王忠诚中国神经外科青年医师奖、王正国创伤医学奖创新奖、上海市银蛇奖、上海市优秀学术带头人(青年)、上海市杰出青年医学人才
专注于颅脑创伤、神经重症相关临床手术及综合救治,开展脑损伤保护和神经修复再生研究。获国家自然科学基金5项、授权专利20项、发表30余篇SCI论文
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第一作者简介
翁维吉 住院医师
上海交通大学医学院附属仁济医院
上海交通大学医学院博士、博士后
上海交通大学优秀毕业生
曾荣获研究生国家奖学金、“上海市住院医师科普月月讲”一等奖
以第一、共同第一或共同通讯作者在Nature Communications、Cell Death and Differentiation、Science Advances、Biomaterials、Cell Reports等SCI杂志发表论文多篇,累计影响因子达89分
授权发明专利1项,授权实用新型专利10余项
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