脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤，其中胶质母细胞瘤（GBM）占比最高，约81%[1]，恶性程度及致死率高，全球年发病率约为3-6/10万[2]。高级别胶质瘤的5年生存率仅为6.9%[3]，且几乎所有患者术后均会出现疾病进展，中位生存时间显著缩短。目前，复发性高级别胶质瘤患者缺乏标准治疗方案，迫切需要探索新的治疗策略。
本文将报道一例存在MET基因异常（MET扩增）的胶质母细胞瘤患者，该患者在接受新型MET抑制剂伯瑞替尼的治疗后，疗效评估达到部分缓解（PR）。
MET信号通路的异常活化在多种肿瘤中普遍存在，这种异常可能表现为c-Met蛋白的降解受阻或其表达水平异常升高[4-5]。当肝细胞生长因子（HGF）与MET结合时，会触发一连串的下游信号传导，导致肿瘤细胞的增殖和扩散。值得注意的是，MET信号通路与其他受体酪氨酸激酶（RTKs）之间存在交互作用，MET的异常活化还可能与EGFR、VEGFR、ALK、ROS1、RET等多靶点药物的耐药性有关[5-6]。在脑胶质瘤中，MET异常的表现形式多样，主要包括MET基因融合、MET外显子跳突、MET基因扩增以及MET蛋白过表达[7]。并且都与较差的临床预后密切相关。
伯瑞替尼作为一种高选择性的MET-TKI，在MET异常高级别胶质瘤患者中显示显著疗效和潜力。FUGEN研究表明，伯瑞替尼能显著延长患者总生存期，且耐受性良好[8]。作为国内唯一获批治疗脑胶质瘤和非小细胞肺癌双适应症的MET TKI，伯瑞替尼展现了单药以及与多种治疗手段联合应用的潜力，并可能通过早期干预延缓肿瘤复发，为未来的治疗策略提供了新方向。
基于这一背景，脑医汇-神外资讯与鞍石生物联合推出“MET新视界”栏目，汇聚神经肿瘤领域的多学科专家，共同探讨神经肿瘤靶向治疗的最新进展，旨在规范诊断和治疗流程，促进跨学科的交流与合作。在本期栏目中，特邀树兰（济南）医院陶荣杰教授带来一例伯瑞替尼治疗胶质母细胞瘤的病例分享，探讨伯瑞替尼在脑胶质瘤治疗中的广泛应用，内容精彩，敬请期待。
患者诊疗经过
患者男性，64岁，2023年12月因头痛就诊，CT示右侧颞叶脑出血，行血肿清除+去颅骨治疗，术后恢复较好。2月后行颅骨修补。
2024年5月20日，患者因左侧肢体不利，视野受限，持物不稳，再次就诊。MR提示胶质瘤可能性。
2024年5月20日MRI
2024年5月27日行右侧颞叶肿瘤切除术，病理提示胶质母细胞瘤，CNS WHO 4级。
免疫组化：GFAP（+），Olig-2（-），Ki-67（+60%），P53（+40%），MGMT（-），H3K27M（-），ATRX（+），IDH-1（-），S-100（+），MAP-2（+），H3K27me3（+）。
分子检测：MET扩增，TERT突变，CDKN2A/B拷贝数缺失，TP53突变，MTAP拷贝数缺失。
术后10天：
2024年5月30日MRI
术后1月：
2024年6月20日MRI KPS<60
2024年6月29日，第一次入院治疗，行塞替派+紫杉醇胶束+贝伐单抗联合化疗。后转放疗科，行放疗+伯瑞替尼治疗，患者持续复查，疗效评估达到PR。
术后经伯瑞替尼治疗：
2024年7月28日MRI KPS<60
2024年8月22日MRI
术后经伯瑞替尼治疗随访至今：
2024年9月19日MRI
2024年10月21日MRI KPS>60
2024年10月21日MRI KPS>60
病例小结
本案例成功展示了伯瑞替尼在应对携带MET基因扩增的胶质母细胞瘤患者中的卓越疗效以及对患者生活质量的改善。MET信号通路在胶质瘤发展中扮演着关键角色，尤其在高级别胶质瘤中，其异常激活不仅增加了对标准化疗的耐药性，还与不良预后紧密相关。已有研究显示，放疗可上调c-Met表达水平[9]，伯瑞替尼联合放疗，预计可增强放疗敏感性。该胶质母细胞瘤病例在术后放疗阶段联合伯瑞替尼治疗，患者疗效达到部分缓解，成功验证了MET抑制剂伯瑞替尼与放疗联合的协同增效作用。
随着治疗策略的不断进步，胶质瘤治疗已经迈入了精准医疗的新时代，在其中分子检测扮演着至关重要的角色，它能够根据患者的具体情况指导选择合适的检测方法，从而实现精准治疗，最大化患者获益。MET异常已成为国内指南推荐的常规分子病理检测指标，同时作为明确治疗靶点。
1.Ostrom, QT. et al. Neuro Oncol. 25, iv1–iv99 (2023).
2.脑胶质瘤诊疗指南(2022年版)
3.Weller, M, et al. Glioma. Nat Rev Dis Primers. 10: 33 (2024).
4.Gherardi, Ermanno , et al.Nature Reviews Cancer 12.9(2012):637.
5.Han S, et al. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2020 Jul 20;23(7):609-614.
6.燕吉, 等. 医学研究杂志,2019,48(10):184-187,183.
7.Zhang et al. Holistic Integrative Oncology (2022) 1:18
8.Jiang T. 2024 ASCO, Oral Abstract, #2003
9.Cancer.2013 May 15;119(10):1768-1775.doi:10.1002/cncr.27965.
10.Scientific Reports I 6:21141 I DOI:10.1038/srep21141.
11.Clinical Cancer Research, 2013, 19(7): 1773-1783.
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专家简介
陶荣杰 教授
树兰（济南）医院
树兰（济南）医院神经肿瘤科科主任；
第六届中国胶质瘤协作组副组长；
山东省肿瘤医院神经肿瘤专业主任医师、硕士研究生导师；
中国抗癌协会肿瘤神经病学专业委员会副主任委员；
中国非公立医院协会第一届神经肿瘤专业委员会副主任委员；
中国抗癌协会第一届胶质瘤专业委员会常务委员；
中国临床肿瘤协会第二届神经肿瘤专业委员会常务委员；
中国抗癌协会第七届神经肿瘤专业委员会常务委员；
中国医师协会第一届胶质瘤专业委员会委员；
中国抗癌协会第一届整合神经肿瘤委员会委员；
中国抗癌协会胶质瘤专业委员会第一届脑转移瘤委员会主任委员；
中国医师协会胶质瘤专业委员会第一、二届药物与生物治疗委员会副主任委员；
山东省抗癌协会第一、二届神经肿瘤专业委员会主任委员；
山东省抗癌协会第三届神经肿瘤专业委员会名誉主任委员；
山东省医学会第一届胶质瘤联合治疗专业委员会顾问；
山东省激光医学会第五届理事会理事长。
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