古有“神农尝百草”,深知药性之重要;今有安全用药大讲堂,普及妊娠期用药的科学知识。妊娠,乃人生之大事,关系着生命的传递与健康成长。“用药如用兵,必须知己知彼。”妊娠期用药,如同行走在薄冰之上,稍有不慎,可能对母婴健康造成严重影响。《黄帝内经》云:“治病必求于本。”因此,了解药物的本质和妊娠期的特殊需求,成为安全用药的首要前提。
1 每天有约1000名妇女死于妊娠并发症或生产:全球每年约有1.3亿孕妇生产,约2000万孕妇妊娠期或产后患妊娠相关疾病,包括妊娠高血压、糖尿病、发热、贫血、产后抑郁等。也就是说我们孕妈妈用药概率“万里挑一”1.5‰。
2 80%以上的孕妇可能使用处方药或非处方药,服用至少1种药物占比90%,服用至少10种药物占比4%,妊娠期人均用药:4.6-13.6种,换言之,大多数孕妈人群都会用药!
3 20世纪60年代初的反应停(Thalidomide,沙利度胺)事件;1950年美霍普金斯大学医院发现的孕激素事件;60年代美国用乙烯雌酚事件;氨基糖苷类药物(链霉素)事件,等等历历在目的妊娠期用药悲剧。
1 药物对胎儿不同发育阶段的影响:细胞增殖早期(受精后的两周内),存在致畸相对不敏感期:孕卵着床前后,药物对胚胎的影响是“全”或“无”的。器官发育期(受精后3周~8周)致畸高度敏感期:同时由于许多器官是同期形成的,所以一种药物可能造成多发畸形。胎儿形成期(受精后8周~足月):药物可通过胎盘影响胎儿的生长和发育,造成中枢神经系统损害或胎儿生长受限、远期功能行为异常等。
2 妊娠期用药的基本原则:众所周知,古代名医扁鹊曾以“望闻问切”四诊法,准确判断病情,从而对症下药。在妊娠期用药方面,我们亦应秉承这一精神,做到精准、科学。正如古人所说:“慎之于始,善至于终。”做到用药必须有明确的指征;避免不必要的用药;尽量避免妊娠早期用药;能单用不联用;尽量选择安全性高、毒性小的药物;尽量选择结论肯定的老药避免新出药物;严格掌握剂量和用药持续时间,注意及时停药。
3 妊娠期药物的安全分级:美国食品和药物管理局(FDA)根据药物对动物和人类的致畸危险程度,将其分为A、B、C、D、X共5类。提醒大家在备孕期间就建议按照分级目录选择不用或者相对安全的药物,见表1。
1 其中恶心的发生率为 50% ~ 80% ,呕吐和干呕的发生率为50%,再次妊娠时妊娠期恶心呕吐的再次发生率为15% ~ 81%。孕期呕吐和恶心的早期干预,可能有助于防止妊娠剧吐的进展。妊娠剧吐孕妇常用的止吐药物见表2。
2 对于感冒不发烧或者发烧时体温不超过38.5℃ 这种情况,孕妇一般会出现流清涕、打喷嚏等轻微感冒症状,可以不予以治疗,对胎儿也不会有什么影响。但高热会引发致畸、流产、胎儿中枢神经发育不全以及先天性心血管疾病等风险,故在物理降温、充足补水并对因治疗的基础上,感冒时体温高达38.5℃或以上,可选择对乙酰氨基酚对症治疗。特别注意不推荐选择感冒复方制剂,见表3。
3 孕早期可多吃些含钙丰富的食物(高钙纯牛奶,肉类、蛋类、虾),补钙最佳时间应该是睡觉前、两餐之间,最好是晚饭后休息半小时服用。由于钙会抑制铁的吸收,二者应分开间隔服用。碳酸钙D3,如果患者胃肠功能不好及便秘的可以选用柠檬酸钙等有机钙。补钙不会导致胎头太硬,不好生,不会让胎盘提前老化。多喝骨头汤不补钙。
4 若明确细菌感染,建议选择药物毒性低,对胎儿及母体均无明显影响也无致畸作用者,妊娠期感染时可选用。如青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类抗菌药物。抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类见表4。
妊娠期感染霉菌性阴道炎与不良妊娠结局无关,治疗目的主要是缓解症状。常用药物为外用抗真菌药物(克霉唑、咪康唑、制霉菌素等),不推荐使用口服唑类抗真菌药,尤其是在妊娠前3个月。妊娠期细菌性阴道炎与早产风险增加有关。对有症状的怀孕妇女应进行治疗。美国CDC推荐甲硝唑、克林霉素口服,注意国内甲硝唑存在超说明书使用。
5 以妊娠20周为界点,正常孕妇妊娠期血压先降后升的“U”形变化20周前收舒压下降,20周后上升。慢性高血压分娩后仍有发生子痫的风险,产后继续检测血压,首选拉贝或普奈。
6 糖妈妈选用原则:选择低抗原性胰岛素制剂,可以最大程度减少胰岛素抗体穿过胎盘。国外指南推荐可用二甲双胍和格列本脲;国内说明书未批准,故不推荐口服降糖药!
7 妊娠期中成药的使用:必须用药时应选择对胎儿无损害的中成药;尽量采取口服给药,慎重使用中药注射剂;根据中成药治疗效果,尽量缩短妊娠期妇女用药疗程,及时减量或停止使用中成药;使用中成药前仔细阅读说明书,避免误用含妊娠禁忌中药和以酒精作为溶剂的中成药。见图1。
8 总体原则:没有证据表明灭活疫苗对孕妇或胎儿有害。类毒素、灭活病毒疫苗和免疫球蛋白制剂可在任意孕周接种,即使是在早孕期。接种活疫苗28天之内应避免妊娠。但在接种麻疹、腮腺炎、风疹(MMR)活疫苗、水痘疫苗、黄热病疫苗或口服脊髓灰质炎疫苗,一个月之内妊娠,尚无致畸报道,故接触这些疫苗而终止妊娠是没有依据的。
9 妊娠期疼痛药物治疗:首选注重生活方式干预;镇痛药物可选对乙酰氨基酚或部分NSAIDS;妊娠期非产科紧急手术综合患者病情、可实施的麻醉方式、患者妊娠时期来评估。
总之,知易行难,如何在实践中做到安全用药,成为摆在我们面前的一道难题。药物犹如一把双刃剑,既能治病,亦能致病。在妊娠期用药方面,我们可以从以下几个方面着手,确保母婴安全。
1 遵循医嘱,切勿擅自用药。古语有云:“不听老人言,吃亏在眼前。”在医生、药师指导下,合理安全使用药物。
2 了解药物属性,慎用中药。中药虽然具有调理作用,但并非所有中药都适合妊娠期妇女。例如,红花、桃仁等具有活血化瘀作用的中药,在妊娠初期应尽量避免使用。正如《本草纲目》所载:“药性各有宜忌,不可不察。”
3 关注药物说明书,警惕副作用。同时牢记自己药品不良反应的经历,主动提出,避免再用。
4 听取专业意见利用科技手段,提高用药安全性。随着我国科技水平的不断提高,许多新型药物监测技术应运而生。如药物基因检测,可以帮助孕妇了解自己对药物的敏感程度,从而降低用药风险。
妊娠期用药安全问题,关乎母婴健康,责任重于泰山。让我们携手共进,运用古今智慧,确保用药安全,做自己健康第一责任人,快乐健康好“孕”气。
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