佐匹克隆（zopiclone）和右佐匹克隆（dexzopiclone）是非苯二氮䓬类催眠药，用于短期治疗失眠，最初被医师认为几乎没有滥用和依赖的可能。然而，越来越多的研究表明，这两种药物都有很大的滥用风险。本人在门诊上偶然见到几例需要长期大量开具佐匹克隆或右佐匹克隆的失眠患者，他们每天服用的佐匹克隆制剂的剂量远远高于说明书推荐的剂量，且已经持续服用佐匹克隆制剂长达3～5年之久，长期不合理服用佐匹克隆制剂可能成瘾？
有一类药物，实际上由两种不同空间构型呈镜面对称的互为对映体组成，这对映异构体的原子和官能团都是一致的，仅在空间排列上有差异。反过来说，有对映异构体的分子或药物就被称为“手性分子”或“手性药物”。这类药物分子就像人的双手，即便长得再相像，左手也不能与互成镜像的右手完全重合，见图1。
对映异构体都有旋光性，其中一个是左旋的，一个是右旋的，所以对映异构体又称为旋光异构体。根据不同的命名法则它可以被命名为R-型或S-型、左旋或右旋。
佐匹克隆（R, S-zopiclone）是手性药物，右佐匹克隆（S-zopiclone）是第三代新型非苯二氮䓬类（non-benzodiazepine drugs, NBZDs）镇静催眠药，结构上属于环吡咯酮类吡咯吡嗪衍生物，包含单一手性中心。
为什么没有开发出左旋佐匹克隆（R-zopiclone）呢，因为左旋佐匹克隆对身体作用靶点（中枢苯二氮䓬受体）亲和力不高，不敏感。右佐匹克隆对苯二氮䓬受体的亲和力是 R- 佐匹克隆（左旋体）的 50 倍[1] ，治疗剂量仅为消旋体佐匹克隆的一半。右佐匹克隆几乎承担了消旋体佐匹克隆全部的镇静和催眠作用，而左旋体无催眠活性，见图2。
图2 佐匹克隆拆分示意图
几十年来，随着地西泮、劳拉西泮、阿普唑仑和艾司唑仑等苯二氮䓬类药物应用越来越广泛，有关其依赖和戒断的证据越来越多，人们越来越不愿意通过服用苯二氮䓬卓类药物改善失眠和焦虑的症状。佐匹克隆类非苯二氮䓬类药物逐渐替代苯二氮䓬类药物成为失眠治疗药物中的中流砥柱。
佐匹克隆是一种环吡咯酮，在化学上与苯二氮䓬类无关，但通过苯二氮䓬/ γ -氨基丁酸受体复合物起作用，它被批准用于短期治疗失眠。由于一些医生声称佐匹克隆不会引起反弹、依赖或戒断现象，这可能导致它被认为是长期治疗失眠的安全选择。但是国内外对于大剂量长期服用佐匹克隆和右佐匹克隆成瘾的报道屡见不鲜[2-4] 。
Cimolai N[5]的研究分析了从全球权威数据库（Medline和PubMed）检索到的在1991年~2006年期间发生的15项佐匹克隆成瘾的案例。在这些成瘾案例中，患者开始口服佐匹克隆的剂量从每天 7.5 mg的标准剂量慢慢增加，持续服用直至成瘾。佐匹克隆成瘾后的戒断症状常常表现为：对药物渴望，有严重的反弹性失眠，焦虑或惊恐症状的发作。需要强调的是，大多数服用佐匹克隆的患者先前均有药物或化学滥用记录，或者有潜在的精神疾病。然而，无论患者服用正常剂量还是超剂量的佐匹克隆，停药后不久出现反弹性失眠和戒断症状并不罕见。即使剂量逐渐减少，也可能出现症状。郭轶芳[6]等的研究抽取了门诊开具右佐匹克隆片的患者60例，结果表明，18例患者出现对右佐匹克隆的依赖，且服用右佐匹克隆的时间越长，年龄越大及女性患者，成瘾概率越大。
右佐匹克隆和佐匹克隆口服剂量不同（见表1）。佐匹克隆推荐口服初始剂量为睡前3.75 mg，维持剂量：<65岁的成年人，每日睡前7.5 mg；≥65岁的老年人，每日睡前3.75 mg；右佐匹克隆推荐口服初始剂量为睡前1mg，维持剂量：睡前2 mg或3 mg。
肝肾功能损害时，佐匹克隆和右佐匹克隆均需要调整剂量。肝脏或呼吸功能损害的患者，佐匹克隆每日睡前减量到 3.75 mg。肾功能不全的患者，每日睡前减量到 3.75 mg；对于严重肝功能损害的患者慎用右佐匹克隆，初始口服剂量1 mg，维持剂量每日不超过 2 mg。
佐匹克隆的主要不良反应为梦魇、激动、嗜睡、味觉障碍（口苦）、口干、头晕、头痛等。这些不良反应与服用药物的剂量相关，其中味觉异常的剂量相关性最明显。右佐匹克隆的不良反应与佐匹克隆类似。
大剂量或长期服药后突然停药会出现戒断症状，可能有较轻的激动、焦虑、肌痛、震颤、反跳性失眠及噩梦、恶心及呕吐，罕见较重的痉挛、肌肉颤抖、谵妄。
要警惕长期、大剂量超说明书使用右佐匹克隆和佐匹克隆后成瘾的风险。尤其是对于酗酒、同时服用多种药物、依赖型人格、合并精神疾病或有潜在精神疾病的患者来说尤其如此，这类患者的成瘾风险将大大增加。因此无论是佐匹克隆还是右佐匹克隆，药物处方应在短时间内并严格在指南和药物说明书推荐的剂量内使用。
作者简介
沈明丰 主任药师，苏州市第九人民医院药学部。研究方向：药事管理。
