乳腺癌是女性最为常见的恶性肿瘤,全球每年新确诊近250万乳腺癌患者,乳腺癌一般先根据激素受体ER、PR和人表皮生长因子受体2(HER2)表达情况进行分型。不同的乳腺癌亚型治疗办法是不一样的。对于三阴乳腺癌这种亚型,往往需要考虑免疫治疗,对于其他乳腺癌亚型,在临床标准治疗失败之后,也往往需要将免疫治疗纳入计划,所以如何让免疫治疗起效就成为一个备受关注的问题。下面是三位研究人员在西班牙国家癌症研究中心介绍的免疫疗法的进展和挑战。
一、问:免疫疗法对当今乳腺癌有效吗?
De Visser:这取决于乳腺癌的亚型以及乳腺癌的进展程度,比如在三阴乳腺癌中,免疫疗法对20%至30%的患者有效。目前来说我们还不知道为何对部分乳腺癌有效,对某些患者则是无效。我们需要将治疗转换至更加个性化的免疫疗法,目前仍在进行研究以了解对免疫治疗起到应答的患者的特别之处,以及如何帮助使用免疫治疗无应答的患者。
Casanova-Acebes:可能会有一些促成因素,比如三阴乳腺癌在肥胖的人群更为常见,但对于这种类型的癌症,免疫疗法对体重较高的患者治疗效果更好。所以了解饮食等因素和其他风险因素(如睡眠-觉醒节律的紊乱)如何发挥作用非常重要。我们现在才开始注意到免疫疗法具有系统性作用,可能会影响整个机体。而饮食和生物节律的改变可能会限制其疗效。
二、问:我们对预防乳腺癌的最佳饮食了解多少?
Demaria:目前来说,我们发现饮食和胃肠道微生物群很重要,最好的饮食是富含纤维的饮食,因为肠道的微生物群需要与身体的其他部分保持持续的沟通。如果我们拥有正确的细菌,免疫系统就会更好地发挥作用。人体肠道微生物喜欢纤维。
De Visser:到目前为止,免疫疗法只是通过激活一种细胞,也就是免疫T细胞来发挥作用,但是免疫系统要丰富得多。事实上,乳腺癌中参与免疫治疗的T淋巴细胞并不多,参与比较多的是免疫系统的其他细胞,所以我们需要了解这些细胞之间的关系,它们如何相互作用,以便对肿瘤产生应答。
三、未来十年,肿瘤免疫治疗会发生什么?
De Visser:我认为,就像是黑色素瘤的情况一样,乳腺癌的免疫疗法将会在其他替代方案之前使用,而不是放到其他替代治疗方案之后。另外还会看到其他类型的乳腺癌的免疫疗法,而不仅仅是现在基于免疫检查点抑制剂的免疫疗法。而且免疫疗法将会更加个性化,我们应该能够预测每一个患者的最佳有效策略,这就是未来我们应该能看到的进展。
Demaria:我们在免疫治疗里应该转向更加精确的治疗方法,以特定的生物标志物为指导,以将真正能从免疫治疗获益的患者筛选出来。让不能从免疫治疗里获益的患者使用免疫治疗起效。
Casanova-Acebes:我感觉了解如何减少免疫疗法中的不良反应也很重要,在免疫疗法取得初步成功后,我们需要让这个疗法让更多患者获益,但是避免不良反应。
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