由于肿瘤这一疾病的本质是人体细胞基因发生了突变，对于比较常见的肺癌来说，尽管EGFR和ALK的突变频率很高，但是还有其他的驱动基因突变也会导致肺癌的发生，此外其他类型的肿瘤也存在驱动基因突变，今天我们就以RET这个基因突变来说。RET基因所参与的信号通路对于人体正常细胞的迁移、增殖、存活和分化至关重要，如果RET基因突变，会促进细胞生长失控、抗凋亡，并导致肿瘤的发生和转移。
对于非小细胞肺癌存在1%到2%的概率有RET基因突变，在髓样甲状腺癌大概有50%存在RET基因突变，乳头状甲状腺癌则有10%到20%存在RET基因突变。针对RET基因突变目前有几款靶向药，包括卡博替尼、凡德他尼、仑伐替尼和索拉非尼，但是这些药物都是多个靶点，所以尽管有一定疗效但临床获益不大。而且会出现剂量限制性脱靶毒性，比如高血压和腹泻，这些影响了患者的生活质量和治疗方案的依从性。最近selpercatinib和pralsetinib的出现部分解决了上述问题，这两款药都获得了美国FDA的批准。今天给大家介绍的SY-5007也是一款RET靶向药，相关的临床研究表明SY-5007的强抑制效力、高选择性，且能减少脱靶毒性，能克服早期治疗的耐药机制。下面就是这款药的一期人体临床试验数据。
参考文献刊例图
1、靶向RET的药物SY-5007疗效显著
这项临床试验共计招募了122名患者，其中17名患者参加了剂量递增阶段的临床试验，105名患者参加了剂量扩展阶段的临床试验。入组的患者有91名非小细胞肺癌、23名甲状腺髓样癌、7名甲状腺乳头状癌、1名胃癌。
SY-5007的治疗应答率
结果如上图所示，在116名可评估疗效的患者中，总体的治疗应答率为57.8%（可评估肿瘤病灶缩小超过30%），如果患者之前没有使用任何治疗则治疗应答率为70%，如果是之前接受过治疗则SY-5007的治疗应答率为51.3%。中位无进展生存时间为21.1个月，如果通过血液样本检测到RET基因突变，则治疗应答率为57.4%，中位无进展生存时间为13.8个月。总体上来说SY-5007的耐受性良好，对于存储RET基因突变的实体瘤患者显示出良好的疗效。
2、启发和讨论
上面的内容给大家介绍了一款RET的靶向药SY-5007，通过上面的这个内容，我们可以了解到的信息是很多实体瘤存在RET基因融合突变，注意RET基因的突变形式是与其他基因发生融合，而不是点突变。存在RET基因融合突变的患者目前可以获得的靶向治疗机会还是比较多的，如果存在RET基因的突变，则尽量使用目前美国FDA批准的两款药selpercatinib和pralsetinib，而不是使用一些泛靶点的靶向药，以避免相关的不良反应。此外大家可以关注今天给大家介绍的RET靶向药SY-5007，如果基因检测存在RET基因融合突变，可以考虑联系癌度，参加这类靶向药的临床试验，以争取免费使用靶向药的治疗机会。
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参考文献：
Wei Li, et al, First-in-human, phase 1 dose-escalation and dose-expansion study of a RET inhibitor SY-5007 in patients with advanced RET-altered solid tumors, Signal Transduction and Targeted Therapy volume (2024).
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