对于晚期非小细胞肺癌,目前已经有了很多的药物可以选择,没有驱动基因突变的患者主要思路是免疫治疗,免疫治疗最近比较火的就是双抗类药物。今天给大家介绍的是一项II/III期、随机、多中心、开放研究,入组后可能用到的药物包含:尤濑利单抗、特瑞普利单抗单药与帕博利珠单抗。
一、CD73抗体药尤莱利单抗
CD73是一种在肿瘤细胞表达很高的蛋白,在肿瘤微环境中有抑制免疫的作用,尤莱利单抗以非底物竞争的方式有效与CD73结合,可以接触肿瘤微环境对免疫系统的抑制,从而提高全身以及肿瘤局部免疫反应。
根据临床前的研究显示,尤莱利单抗可以通过对CD73的抑制,与其他的免疫检查点抑制剂联合,比如抗PD-1或PD-L1抗体联合使用,达到对肿瘤治疗的协同效果。
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2023年5月,在美国临床肿瘤学年会ASCO上,尤莱利单抗联合特瑞普利单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌的研究发布,70例入组的患者有67名可评估疗效,客观缓解率达到了31.3%,其中19名CD73高表达患者的治疗应答率达到了53%,45例CD73低表达的患者治疗应答率也达到了18%,数据截止时的中位随访时间为10.4个月,21个肿瘤缓解的患者中18个仍在继续用药。目前吴一龙教授牵头的这一用药组合的2/3期临床试验正在招募患者,大家可以联系癌度报名。注:如果已知PD-L1≥1,CD73盲筛成功概率 50%;
二、入选标准
1:年龄18周岁以上
2:组织学或细胞学确诊的ⅢB、ⅢC或 IV期 NSCLC(根据美国联合委员会癌症分期系统,第 8版)且不适合接受根治性手术和/或放疗(伴或不伴化疗)
3:既往未接受过针对其局部晚期或转移性疾病的全身治疗
4:非鳞癌 NSCLC 的患者经证实不存在敏感 EGFR 突变或 ALK 融合可以入组
5:通过中心实验室检测,采用 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 测定法检测肿瘤 PD-L1 表达,采用 CD73 抗体试剂(免疫组织化学法)检测肿瘤 CD73 表达。PD-L1 TPS ≥ 1%和 CD73 TC/IC > 30%(IHC1+以上)患者将符合入选标准。
三、关键排除
1:正在接受放疗的患者,除外:1)脑部病灶的局部放疗,参考排除标准 22;2)针对骨转移部位的姑息性放疗,前提是在随机之前至少 7 天完成且患者状态稳定。
2:不受控制的腹水、胸腔积液或心包积液
3:存在需要接受类固醇治疗的间质性肺病、特发性肺纤维化等非感染性肺炎病史,或胸部 CT 提示当前患有此类活动性病变。
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