对于晚期非小细胞肺癌患者来说,如果没有通过基因检测找到靶向药,免疫药物就是唯一的机会,那么免疫药物如何增加治疗的应答率,或者获得更长的生存期?有将免疫药和化疗组合的情况,但是对于体质比较差、年龄大的患者可能不是很适合,下面就有一项临床试验,患者可以免费使用免疫治疗药物,且不管是那个组的药物都是免于化疗。
一、尤莱利单抗联合特瑞普利单抗一线治疗肺癌
由于PD-1抑制剂的治疗应答率仅为20%,所以免疫药物一直寻找新的靶点,CD73就是这样的一个靶点,CD73在肿瘤微环境中高表达,其特异性抑制能够增强PD-L1抑制剂的疗效。这一发现为PD-L1/CD73双靶点免疫疗法提供了理论支持。
CD73单抗尤莱利单抗已经接近3期临床试验阶段,尽管尤莱利单抗在研发进度上略逊于Oleclumab(奥来鲁单抗),在全球范围内排名第二。但是尤莱利单抗通过改进,与CD73二聚体的C端结构域特异性结合,不仅能够完全抑制CD73的酶活性,而且避免了钩状效应的发生,这为提高疗效提供了新的可能。
一项针对64位初诊非小细胞肺癌患者的2期临床试验显示,当尤莱利单抗与特瑞普利单抗联合使用时,对于PD-L1阳性且CD73高表达的患者,其客观有效率(ORR)达到了63%。该研究由肺癌领域的著名专家,广东省人民医院的吴一龙教授领衔,其研究成果在2023年美国肿瘤学会(ASCO)年会上公布。
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下面是这一研究的招募,入组患者都有机会免费使用抗癌药,不管是入组到试验组还是对照组,都是免于化疗,且可能会使用到PD-1的K药帕博利珠单抗。要求是未经系统治疗的晚期肺癌,PD-L1大于1%,CD73表达盲筛的成功概率大于50%。
二、招募需求
1:年龄18周岁以上
2:组织学或细胞学确诊的ⅢB、ⅢC或 IV期 非小细胞肺癌,且不适合接受根治性手术和/或放疗(伴或不伴化疗)
3:既往未接受过针对其局部晚期或转移性疾病的全身治疗
4:非鳞癌 NSCLC 的患者经证实不存在敏感 EGFR 突变或 ALK 融合可以入组
5:通过中心实验室检测,采用 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 测定法检测肿瘤 PD-L1 表达,采用 CD73 抗体试剂(免疫组织化学法)检测肿瘤 CD73 表达。PD-L1 TPS ≥ 1%和 CD73 TC/IC > 30%(IHC1+以上)患者将符合入选标准。
三、排除标准
1:正在接受放疗的患者,除外:1)脑部病灶的局部放疗,参考排除标准 22;2)针对骨转移部位的姑息性放疗,前提是在随机之前至少 7 天完成且患者状态稳定。
2:不受控制的腹水、胸腔积液或心包积液
3:存在需要接受类固醇治疗的间质性肺病、特发性肺纤维化等非感染性肺炎病史,或胸部 CT 提示当前患有此类活动性病变。
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