胃癌是一种发病率和死亡率都较高的肿瘤，随着精准医学的发展，近几十年来各种恶性肿瘤的分类方法的广泛应用，基因检测技术等逐渐让肿瘤分子分型成为了可能。HER2是在癌症发生发展中经常突变，HER2基因过量表达在乳腺癌比较常见，在胃癌里如果HER2蛋白过量表达则患者预后较差，肿瘤更加容易发生浆液性浸润、淋巴结转移和远处脏器转移。当然有欧美国家的临床研究表明，如果患者患者使用Her2靶向药之后，HER2阳性胃癌的预后要比HER2阴性患者更好。曲妥珠单抗是HER2的抗体药物，HER2阳性胃癌可以使用曲妥珠单抗联合化疗。
免疫检查点抑制剂是最近十年的癌症治疗进展，2017年，美国FDA批准首个免疫检查点抑制剂用于胃癌的挽救性治疗，2021年的研究表明，纳武利尤单抗联合化疗一线治疗可以改善HER2阴性胃癌的生存期。那么对HER2阳性的胃癌呢？有研究表明HER2靶向药曲妥珠单抗能增加PD-1和PD-L1表达，为此就有了下面的一项临床试验，分析HER2靶向药曲妥珠单抗联合PD-1抑制剂，但是联合或不联合化疗的生存获益情况。
本文参考文献刊例示意图
1、HER2靶向药联合免疫治疗联合
2018年1月到2021年10月，72名HER2阳性胃癌患者被纳入研究。这些患者都是HER2阳性，他们使用HER2靶向药曲妥珠单抗联合PD-1抑制剂，但是联合或不联合化疗作为新辅助化疗、一线治疗、二线治疗或挽救性治疗。
患者的治疗应答情况
从临床研究的数据来看，患者使用HER2靶向药、PD-1抑制剂效果还是很好，所有患者的治疗应答率为54.2%，未接受过治疗的患者治疗应答率为79.4%，所有患者的中位无进展生存期为10个月，中位总生存时间为26.1个月。大约25%的患者出现了3级不良反应，大约12.5%的患者出现免疫相关不良反应。总体曲妥珠单抗和PD-1抑制剂联合或不联合化疗在HER2阳性胃癌患者中均获得了满意的生存结果，且安全性可接受。
给到的一些启发
晚期胃癌的治疗其实不是很理想，即便是联合免疫治疗，一线胃癌患者的中位总生存期也仅仅是延长部分时间。所以如何增加治疗的应答率、延长治疗有效时间非常重要。将不同的作用机制药物组合使用是一个趋势，在肺癌里有将靶向药和化疗联合，化疗和免疫治疗联合，靶向药联合免疫治疗的组合等等。所以胃癌开展HER2靶向药联合PD-1是一个探索，很让人高兴的是治疗数据也不错，给到HER2阳性晚期胃癌新的治疗思路。希望本文对大家有所帮助，欢迎大家关注癌度，了解肿瘤诊疗的最新进展！
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参考文献：
Shuyi Cen, et al., Efficacy and safety of dual blockade of HER2 and PD-1 in patients with HER2-positive gastric cancer: a retrospective, multicentre study, Scientific Reports volume 14, (2024).
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