达格列净和恩格列净属于钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i),目前已有充分临床证据提示其在降低血糖、治疗心力衰竭(HF)、保护心肾方面具有显著获益。
降糖机制:通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,降低肾糖阈,促进葡萄糖的排泄,有效降低任何阶段2型糖尿病(T2DM)患者的血糖水平。
心肾获益:达格列净和恩格列净可减少合并心血管疾病高危因素(如高龄、高血压、吸烟、血脂异常、肥胖)T2DM患者的心血管事件,尤其是降低心力衰竭(HF)住院风险,延缓伴T2DM的慢性肾脏病(CKD)进展。
成人T2DM患者:推荐起始剂量5mg/d;对于需要加强血糖控制且能耐受的患者,可增加至10mg/d。每日一次,晨服,不受进食限制。
成人HF患者、成人CKD患者:推荐起始剂量10mg/d。
每日一次,晨服,不受进食限制。
成人T2DM患者:推荐剂量10mg/d;对于需要加强血糖控制且能耐受的患者,可增加至25mg/d。
症状性慢性HF成人患者:推荐起始剂量10mg/d。
每日一次,空腹或进食后服药均可。
关于达格列净和恩格列净在肾功能不全[估算的肾小球滤过率(eGFR)<60ml/(min·1.73m2)]时的剂量调整,《钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合胰岛素治疗2型糖尿病中国专家共识(2023版)》要求如下。
45≤eGFR值<60:不需要调整。
30≤eGFR值<45:通常不需要调整,但某些版本的说明书不建议达格列净用于eGFR<45ml/(min·1.73m2)的成人T2DM患者以改善血糖控制,临床实践中需要结合说明书和患者个体化情况综合考虑。
eGFR值<30:eGFR<25ml/(min·1.73m2)时不推荐起始使用,但如果患者正在使用本品,可继续使用。
45≤eGFR值<60:不需要调整。
30≤eGFR值<45:建议剂量限制≤10mg/d。某些版本的说明书不建议恩格列净用于eGFR<45ml/(min·1.73m2)的成人T2DM患者以改善血糖控制,临床实践中需要结合说明书和患者个体化情况综合考虑。
eGFR值<30:不推荐使用。
👇 注意 👇
关于恩格列净在不同肾功能分期中的使用,《国家基层糖尿病肾脏病防治技术指南(2023)》的推荐与上述有所差异,eGFR在20~59ml/(min·1.73m2)时不需要调整剂量;eGFR<20ml/(min·1.73m2)时不建议使用。
轻度、中度肝功能不全时,达格列净和恩格列净的剂量均不需要调整。
重度肝功能不全时,不推荐使用恩格列净;尚未在重度肝功能不全患者中研究达格列净的安全性和疗效,因此该人群使用达格列净治疗的获益风险比应进行个体化评估。
不推荐!
接受SGLT2i治疗的1型糖尿病(T1DM)患者,发生糖尿病酮症酸中毒(DKA)的风险显著增加。现有的SGLT2i大型临床研究入选的糖尿病患者主要是T2DM,其中大部分研究排除了T1DM患者。
虽然有临床研究证据提示SGLT2i联合胰岛素治疗T1DM患者有降血糖及延缓肾脏疾病进展的作用,如DEPICT-1研究、DEPICT-2研究、EASE-1研究,但这些研究样本量较小、随访时间较短,证据力度不足以确定治疗的获益和风险。
因此,目前不建议将达格列净和恩格列净用于T1DM患者。
警惕低血压
恩格列净会导致血管内容量收缩,开始使用后可能会出现症状性低血压,特别是肾功能受损的患者、老年人、收缩压低和使用利尿剂的患者。
使用恩格列净前应评估患者容量收缩,如有必要,应纠正容量状态;治疗开始后,应定期监测低血压的迹象和症状,在预计会出现容量收缩时加强监测频次。
避免发生低血糖
达格列净和恩格列净单药治疗不增加低血糖的发生风险;与二甲双胍、DPP-4i、噻唑烷二酮类等降糖药联用时,低血糖发生风险也没有明显增加;但与胰岛素或磺脲类药物联用时低血糖发生风险增加。
建议与胰岛素或磺脲类药物联合使用时,注意调整胰岛素或磺脲类药物的剂量,避免低血糖的发生。
注意防治DKA
在开始达格列净和恩格列净治疗前,需要考虑患者病史中可能导致DKA的因素,包括任何原因引起的胰岛素缺乏、热量限制和酗酒等。
为降低用药期间DKA的发生风险,建议在择期手术、剧烈体力活动前停药,同时注意停药后的后续效应;避免停用胰岛素或过度减量;对于紧急手术或应激状态的患者,需要立即停药;服药期间避免过多饮酒及极低碳水化合物饮食。
防治泌尿生殖道感染
达格列净和恩格列净可增加尿路及生殖道感染风险。建议使用前询问病史,半年内反复发生泌尿生殖感染的患者不推荐使用;在使用过程中,如果发生感染并需要抗感染治疗时建议暂停SGLT2i。感染治愈后,可继续使用。
同时,用药患者应注意个人外阴部卫生,适量饮水,保持小便通畅,减少感染的发生。
达格列净和恩格列净均需要密闭、室温保存,推荐20~25℃;允许在15~30℃ 之间波动。
参考资料:
① 《钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合胰岛素治疗2型糖尿病中国专家共识(2023版)》
② 《国家基层糖尿病肾脏病防治技术指南(2023)》
③ 《钠-葡萄糖转运体2抑制剂在慢性肾脏病患者临床应用的中国专家共识(2023年版)》
(转载自中国食品药品监管杂志)
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