关于GLP-1类药物是否可能导致骨密度下降，业内一直有着各自不同的争议。
近期，一位分析师的发现将整个争议放在了台前，这直接导致了安进在11月12日开盘后市值蒸发120亿美元。虽然在第二日，随着安进的争辩和其他分析师的辩护中，安进股价在13日有所回调，但这样一个问题或许也为许多减肥药企业给出了差异化开卷考：不影响骨密度的GLP-1类药物更有优势。
事件始末
此前，安进公司的肥胖症候选药物Maritide（AMG 133）将I期临床数据发表在了Nature Medicine上。
当这位名叫Olivia Brayer的分析师钻研于分析Maritide的数据时，她意外地从一个论文底部的源扩展数据中发现，在Excel里有被隐藏起来的数据（隐藏选项卡）。被隐藏的数据表明，420mg剂量的Maritide在12周内损失了4%的BMD（骨密度），而且她认为这种损失似乎是有剂量依赖性质的。
这一发现直接导致12日安进市值缩水120亿美元，而后安进方面也迅速展开反击，发表声明表示I期研究并没有发现骨密度与Maritide之间的联系，I期临床研究也没有任何骨安全问题。他们期待在今年晚些时候分享第二阶段的顶线数据。
诸多分析师也为此声援安进，例如William Blair的分析师Matt Phipps指出，无论哪种方式减肥，都会导致骨密度下降，安进7%的股价大跌显然有些过头了。他认为Maritide 的II期临床作为600人参与的大试验，会将骨密度下降纳入背景考量，这样得出的结论更有意义。
还有一位分析师Gregory Renza认为，至少目前没法弄明白Maritide是否真的会导致骨密度下降，科学证据都存在严重分歧。
在小型研究中，甚至会发现安慰剂组在股骨扫描中的骨密度损失高于大多数接受MariTide治疗的患者。两项证据之间前后矛盾。他预计就算在II期临床数据公布后，也很难得出最终结论。
诸多分析师不同观点之间的争论让问题越发扑朔迷离。不过对此，并不一定所有公司都会在骨密度的前景中受害。
礼来和Viking看起来更安全？
如果简单从机制上来看，Maritide是一种GLP-1R激动剂/GIPR拮抗剂，而礼来的替尔泊肽则是GLP-1R激动剂/GIPR激动剂，Viking的VK2735则和礼来类似。
对于GIP这一靶点来说，到底是拮抗对于减肥好还是激动对于减肥好，业内尚无定论。不过，可以确定的是，GIP受体在成骨细胞、骨细胞与破骨细胞中均有表达，其功能与骨形成有关，虽然目前研究较少，理论上，GIP拮抗剂可能通过抑制成骨细胞的活性，减少新骨的形成，从而间接导致骨密度下降。
这一结果可能导致替尔泊肽和VK2735相比Maritide更具优势。
参考来源：
https://www.investors.com/news/technology/amgen-stock-rebounds-weight-loss-shot-bone-mineral-density-loss/?src=A00220
