在经历缓慢的患者入组后，Beam的碱基编辑疗法的首个临床数据终于姗姗来迟。
近日，碱基编辑技术先驱Beam披露了其将在美国血液学会（ASH）年会上报告其碱基编辑疗法BEAM-101首个临床数据的摘要。
该临床数据来自一项单臂、开放标签Ⅰ/Ⅱ期临床试验BEACON，该项临床主要评估了经单次注射BEAM-101在伴严重血管闭塞危像（VOCs）镰状细胞病（SCD）患者中的安全性和有效性。
首个临床数据
BEAM-101是一款体外碱基编辑疗法，通过腺嘌呤碱基编辑器（ABE）对SCD患者的自体造血干细胞HBG1/2启动子区域进行碱基编辑，使其能够持续表达胎儿血红蛋白（HbF），从而缓解镰状细胞病。
BEAM-101是Beam进度最快的项目，也是碱基编辑领域的首个IND，早在2021年11月，BEAM-101获得FDA的IND批准。
但是BEAM-101患者入组进度过于缓慢，迟迟没能招募到患者，而从Beam获得碱基编辑技术授权的Verve公司率先进行首次人体临床试验（VERVE-101：体内碱基编辑疗法），获得IND后的两个月后就完成了首例患者给药。
截至2024年7月2日，BEACON共计入组35名患者，其中8名患者完成给药。这次公布的临床数据来自该试验中的4名可分析患者，试验结果显示：
有效性：
随访≥1个月的4例患者均实现了中性粒细胞和血小板的植入，中位时间分别为17天（15–19天）和20天（11–34天）。
在1个月时，所有患者迅速且显著地诱导了胎儿血红蛋白（HbF）的生成（>60%），并降低了未输血血液中的镰状血红蛋白（HbS）水平（≤36%），并且其溶血指标均恢复正常或得到改善。
安全性:
安全性与使用busulfan进行骨髓清除和自体造血干细胞移植一致，所有给药的患者中（n=6），没有出现与BEAM-101有关的≥3级不良事件（ae）或严重ae。
不过出现了一例患者死亡事件，该名患者输注BEAM-101 4个月后死于呼吸衰竭亡，研究者认为与BEAM-101无关，该事件目前由数据安全监测委员会和美国食品和药物管理局调查。
管线重组
Beam是首个开发碱基编辑疗法的Biotech公司，由张锋、David Liu、J. Keith Joung等基因编辑大牛联合成立，2020年，Beam在纳斯达克上市。
2016年，David Liu团队率先开发出了胞嘧啶碱基编辑器（CBE），实现了在不依赖DNA双链断裂的情况下，对基因组中单个碱基的定向修改。此后，刘如谦团队发表了一系列研究，对碱基编辑技术进一步扩展和升级。
基于碱基编辑技术，Beam曾建立了十余条管线，去年为了预防寒冬的威胁，Beam进行了裁员重组，目前还有7条在研管线。
Beam的在研管线主要分为两大类—体内（LNP和AAV疗法）和体外（造血干细胞与T细胞疗法）碱基编辑疗法。
除了BEAM-101之外，BEAM-302是公司重点推进的管线，一种治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症的体内基因编辑疗法，其Ⅰ/Ⅱ期临床试验正在患者招募中，首个队列组已完成给药，初步临床数据预计2025年公布。
体外碱基编辑疗法BEAM-201（异体CD7-CAR-T）已在重组方案中被暂停内部开发，此前已经进入到了Ⅰ/Ⅱ期临床临床阶段，去年9月完成首位患者给药。
现金充足
Beam是少有现金流不算很急迫的基因编辑公司，根据公司2024年第三季度的财务报告，截至2024年9月30日，其现金、现金等价物以及有价证券还有约9.258亿美元，公司预计可以支持公司运营到2027年。
此外，公司依然有来自合作方的收入，去年11月，Beam还和礼来达成了一项合作协议，礼来以2亿美元预付款、5000万美元股权投资，以及3.5亿美元里程碑金额获得了前者心血管疾病碱基编辑疗法的开发权益。
在财报公告中，公司还提名了两款体外碱基编辑疗法候选人BEAM-103和BEAM-104，公司打算推进其在SCD和β-地中海贫血中的临床开发。
