近日，瑞士罕见病制药公司Relief Therapeutics与美国私营公司Renexxion签订了初步反向并购意向书。拟合并后的公司将优先开发Renexxion的胃轻瘫药物naronapride。
在司美格鲁肽和替尔泊肽风靡的当下，GLP-1类药物的副作用——胃轻瘫的治疗药物已经逐步成为众多药企试图抢占的市场。这次尝试的naronapride实际上是一款在其他适应症上失败了多年的老药，可即便如此，为了新市场，这两家企业仍然愿意通过报团取暖的方式押注这一新赛道。
失败的naronapride
naronapride本身是一种口服小分子药物，最初的研发代码是ATI-7505，是一种选择性血清素5-HT4受体激动剂和D2拮抗剂。在胃轻瘫患者中，由于患者胃排空能力受到损伤，食物会长期滞留在患者胃部。需要通过药物促进肠道蠕动，尽可能排空患者胃内食物。
5-HT4受体激动剂和D2受体拮抗剂都是常见的促胃动力药物，而且在临床实践中也常常联合使用。
5-HT4受体激动剂如莫沙必利、伊托必利等，通过激活5-HT4受体，刺激消化道平滑肌神经丛，从而促进胃肠道的运动和蠕动，加速胃排空和肠道蠕动。这类药物能够显著改善患者的恶心、呕吐、腹胀等症状。早先的5HT4激动剂Propulsid(西沙必利)实现了近10亿美元的全球销售额，但由于5-HT4受体也存在于心脏，激动心脏组织里的5-HT4受体就会导致心律失常……由于这一副作用丑闻，西沙必利在2000年退出市场。而ATI-7505采用高选择性设计，保留了相同的作用机制，同时消除了安全问题。
D2受体拮抗剂，如多潘立酮等，主要作用在胃肠道的多巴胺D2受体上，通过阻断D2受体的功能，协调食管和近端小肠的运动，促进胃排空。此外，D2受体拮抗剂还具有止吐作用，能够缓解患者因胃排空延迟而引起的恶心和呕吐症状。
显然这两种机制并不新颖，对于胃轻瘫来说，算是“新瓶装旧酒”。
最初的开发公司ARYx Therapeutics倒是打算将其用于便秘这一适应症的开发，授权合作伙伴是宝洁制药公司，然而，2008年时，II期临床进行到半途，就遭到宝洁退货，II期临床宣告失败。
ARYx公司后续试图递交特殊方案评估（SPA）将其强行推进到III期临床，但公司已经没有资金支撑到FDA给予回复的时候了，因此倒闭破产。倒闭前反而责备FDA没有及时提供指导意见。
而到了司美格鲁肽等GLP-1类药物大行其道之时，才有人将尘封已久的naronapride重新拿出来用于胃轻瘫和PPI无效的胃食管反流。新公司Renexxion某种意义上是ARYx Therapeutics的“重生”。领导班子几乎就是原ARYx Therapeutics的原班人马。
实际上此次合并的另外一家公司Relief Therapeutics近年来的状况也并不好，今年更是把产品版税权出售给了金融公司换取现金，公司管理层也出现多次变动。孤注一掷下，双方报团取暖是否能够重新把握住胃轻瘫的市场仍未可知。
参考来源：
https://www.rnexltd.ie/pascal-druzgala.html
https://news.pg.com/news-releases/news-details/2006/Procter--Gamble-Pharmaceuticals-and-ARYx-Therapeutics-Form-Alliance-for-an-Investigational-Treatment-for-Gastrointestinal-Disorders/default.aspx
https://www.centerwatch.com/articles/23243
https://relieftherapeutics.com/newsblog-detail/?newsID=2874171
