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近年来，随着医学技术的飞速发展，肿瘤免疫治疗领域取得了令人瞩目的新突破，为无数肿瘤患者带来了生命的希望。自2024年开年以来，免疫细胞疗法就相继传来喜讯。近日，君赛生物宣布其自主研发的全球首个非病毒载体基因修饰型TIL细胞疗法GC203临床试验成功完成首例受试者细胞回输，患者于2024年10月25日顺利出院。这名患者是GC203的首个受试者，在一年半前她被确诊罹患卵巢癌IVB期，在经历过手术、放疗、靶向治疗后仍无法阻止癌细胞的转移和复发。后来在主治医生的告知下打算尝试TILs临床试验来进行治疗。值得一提的是，在治疗前，该名受试者对于试验药物的疗效和不良反应存在忐忑心理，后来在医护团队的高度的专业素养和无尽的耐心下，打消了她的焦虑心情，在医护人员的通力配合下，整个治疗过程顺利完成。该名受试者的身体状态一切良好，不良反应较少，仅出现持续几小时的发热和在化验单上体现了一过性的血象降低，并在出院前恢复。疾病控制率83.3%！全球首创非病毒载体TILs疗法治疗卵巢癌疗效不俗！
根据世界卫生组织国际癌症研究机构公布的数据，2020年全球约有卵巢癌新增病例31.4万，死亡病例20.7万。约70%患者确诊时已是晚期，5年生存率仅为39%，是妇科肿瘤死亡率最高的。晚期卵巢癌的治疗以含铂化疗为主，对免疫治疗敏感度低，客观缓解率不足10%，继续有效的治疗方法解决燃眉之急。2024年2月6日，上海君赛生物自主研发的“GC203 TIL细胞注射液” 的新药临床试验（IND）申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理。2024年4月28日，GC203已获得国家药品监督管理局的临床试验许可。据无癌家园小编获悉，官方披露道，GC203为基因修饰TIL细胞药物，拟用于治疗晚期实体瘤。![]()
图源来自NMPA官网
GC203是君赛生物第二款申请注册临床的TIL细胞新药，也是全球首个基于非病毒载体开发的TIL新药品种！
2024年5月24日，君赛生物研发的GC203的摘要已发布在2024年ASCO年会网站上，此次公布的主要为TIL疗法GC203治疗复发性卵巢癌的临床试验最新数据。此次研究纳入2021 年 9 月至 2024 年 1 月在上海第十人民医院就医的20例复发性卵巢癌患者，其中18例可评估。在可评估患者中，转移病灶平均数为 3.3（范围：1-9），靶病灶平均直径为 58.7（范围：13-146）mm。患者接受的化疗方案中位数为 2.5（范围：1-9）线。由于使用低剂量化疗预处理（无需达到清淋级别），细胞回输后无需IL-2补充注射，与传统TIL疗法相比，GC203的安全性显著提高。大多数不良事件为1级或2级，可通过对症治疗缓解或治愈。未发生5级不良事件(TEAE)。研究结果表明，研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为 33.3%，其中 2 (11.1%) 例患者为完全缓解 (CR)，4 (22.2%) 例患者为部分缓解 (PR)；疾病控制率（DCR）为 83.3%。中位无进展生存期（PFS）为5.5个月。中位总生存率（OS）未达到。6 个月和 12 个月总生存率分别为 75.6%和 68.8%。
近日，GC203在I期临床试验(KUNLUN-001)研究分中心重庆大学附属肿瘤医院完成首例受试者细胞回输后的首次肿瘤评估，患者肿瘤整体缩小约40%，达到部分缓解(PR)。
该例受试者H女士被诊断为IVB期卵巢高级别浆液性癌，于2023年初先后经历了传统治疗、新辅助治疗、妇科晚期肿瘤减瘤手术，一线化疗联合抗血管生成药物以及免疫治疗，后期使用PARP抑制剂维持，但不幸的是，今年8月份再次复发。
幸运的是，经过GC203输注治疗的28天后，左侧颈部的淋巴结已较之前缩小，直到42天后第一次肿瘤评估，H女士的整体肿瘤竟缩小了37.3%，CA125也较之前大幅度降低。
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这表明，君赛生物新一代基因修饰型TIL GC203仅需低强度预处理和无需IL-2注射的方案较既往管理过的传统TIL项目，不仅在安全性上有巨大的提升，不良反应也一直在可预知可控范围内。
目前无癌家园有TILs免疫细胞临床试验正在招募中，急招黑色素瘤患者，除此之外，也招募非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、乳腺癌，卵巢癌等实体瘤。
有意向的患者若想参加可整理出完整的病理报告、治疗经历、出院小结等再致电无癌家园医学部（400-626-9916），详细评估病情。![]()
疾病控制率达100%，肿瘤缩小69%，国研TILs疗法GT201挑战实体瘤
国内方面，多家公司公布了TIL管线临床获批的好消息。GT201为沙砾生物自主研发的表达膜结合细胞因子的下一代基因编辑型TIL产品。临床前研究中对比和选择了最优化的结构设计，并通过为工程化TIL疗法量身定做的逆转录病毒系统StaViral®实现在多批次、不同瘤种来源的TIL细胞上的稳定表达。
GT201在体内外均表现出较传统TIL更强的增殖能力、肿瘤杀伤、细胞因子释放和更好的存续性，并可以降低对于IL-2的依赖性，从而克服传统TIL产品所面临的挑战，优化并提升传统TIL产品的功能和存续，并潜在降低临床应用中IL-2的使用剂量。此外，首个人体试验显示，GT201在多个晚期实体瘤患者体内均表现出良好的安全性，并展示出稳定的扩增和初步临床疗效。在2024年ASCO大会上，研究学者们公布了GT201的I期临床试验结果，截至2024年1月22日，已有7例患者（包括非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤、宫颈癌和卵巢癌）入组该试验，中位年龄为48岁，先前接受过至少3种疗法。这些患者中，1例有骨转移病史，2例有肝转移病史，1例有脑转移病史。在标准FC淋巴细胞清除后，患者接受 GT201 输注，其中5例患者随后注射IL-2。结果显示，在7例可评估反应的患者，3 例患者（42.9%）获得确认的部分缓解 (PR)，其中一名患者的肿瘤相比治疗前靶病灶减少了69%。2 例患者（28.6%）表现出最佳反应为病情稳定 (SD)。值得注意的是，在非小细胞肺癌亚组中，所有3例患者均观察到疾病控制（SD ≥ 24 周或任何PR），即疾病控制率高达100%！此外，值得一提的是，GT201的安全性可控，在非小细胞肺癌中表现出良好的临床特征，具有令人鼓舞的客观反应率、反应持久性。宫颈癌患者肿瘤病灶竟达到完全缓解！TILs疗法GT101效果不俗
除了GT201以外，沙砾生物在2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，公布了其自体肿瘤浸润淋巴细胞TIL细胞注射液GT101的I期临床数据。![]()
图源来自《Journal of Clinical Oncology》
截至2023年11月10日，14例多线治疗失败的实体瘤患者接受了治疗，中位年龄为46.9岁，先前接受的治疗中位数为2.6线。患者在完成淋巴细胞清除化疗标准方案后，回输GT101的TIL细胞以及注射IL-2。
结果显示，在这14例入组患者（非小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌）中，客观缓解率（ORR）为 35.7%。其中4 例患者（28.6%）部分缓解 (PR)，1 例患者（7.1%）完全缓解 (CR)，8 例患者（57.1%）疾病稳定 (SD)。1 例患者有未得到证实的疾病进展 (PD) 。值得注意的是，在11例宫颈癌患者中，ORR 为 45.5% (5/11)，其中 4 例患者 (36.4%) 部分缓解，1例患者 (9.1%) 完全缓解，疾病控制率（DCR）达到90.9%（10/11），其中4例患者（36.4%）达到PR，1例患者达到CR，即肿瘤被完全清除。这位CR患者接受了长期随访，完全缓解和无进展生存期的持续时间分别为24周和36周。输注GT101后，所有患者外周血中T细胞均强劲扩增，中位Tmax为6.83天，平均为15.9天。对于接受过大量治疗的晚期或转移性实体瘤患者，GT101 在淋巴细胞清除和高剂量 IL-2 治疗方案下表现出可控的安全性和良好的临床特征，特别是在宫颈癌中的具有令人鼓舞的客观缓解率和持续的缓解时间。
与CAR-T、TCR-T的不同的是，TILs细胞相当于适应性免疫系统的前线士兵，具有低脱靶毒性及优越的肿瘤病灶浸润能力，可被招募到肿瘤部位直接对抗肿瘤，在治疗实体瘤方面具有独特的优势。目前，全球已经开展了TILs疗法针对转移性黑色素瘤、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、胆管癌、复发性或难治性卵巢癌、骨肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤、胸膜间皮瘤等多种实体瘤的临床试验，TILs疗法在治疗包括转移性黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤方面都展现出了临床价值。
除了上述提到的肿瘤浸润淋巴细胞疗法外，还有：
1. CAR-T疗法：CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗，只不过机制比PD-1更复杂。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
2. 树突状细胞疫苗：一群异质性的免疫细胞，抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞，因此也称为免疫系统的“哨兵”。
3. TCR-T疗法：相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势；
4.CAR-NK疗法：2020年,CAR-NK免疫细胞治疗曾被权威学术期刊《自然-医学》纳入度生物医学领域的十代瞩目进展之一。在实体瘤方面优势较为突出！
5. CTL疗法：利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵，把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞，挑选出来，然后在体外进一步改良和扩增，然后回输给患者。
若想了解更多关于细胞免疫疗法的相关临床试验及临床技术请持续关注无癌家园（400-626-9916）。
参考文献
1.https://www.shanghai.gov.cn/nw4411/20240618/591b53c0ae104783a7cb2490e178a3d2.html2.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38769543/3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/2243494.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-cellular-therapy-treat-patients-unresectable-or-metastatic-melanoma5.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3264384/6.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3131487/7.https://www.iovance.com/8.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35727633/9.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2548如果您对于目前的治疗方案有疑问，或者想要咨询更合适的治疗方案，请联系无癌家园医学部（400-626-9916）申请国际会诊。
国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞（除上市的TILs外）、TCR-T细胞（除上市的TCR-T外）、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
