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对于癌症患者来说，医保报销是个经久不衰的热门关注话题。把昂贵的药品纳入医保，这一举措对于广大患者来说无疑是一个积极的消息。2024年11月28日，国家医保局公布了2024年国家医保药品目录调整情况。此次2024年医保目录更新除了创新药外，年费用多达260万的全球首个不限癌种靶向药维泰凯®（硫酸拉罗替尼胶囊和硫酸拉罗替尼口服溶液）、另一款月费用达26万的泛癌种药物瑞普替尼（repotrectinib）等“天价”药物，通过谈判，成功进入新版医保目录，也引发了广泛的关注。瑞普替尼则是继拉罗替尼、恩曲替尼之后的第三种泛实体瘤疗法，为ROS1阳性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，尤其适用于对现有治疗产生耐药性的患者。该药物于2024年5月11日在中国获批上市，但高昂的定价——美国媒体报道月费用为29000美元，国内有报道高达26万人民币——同样让患者望而却步。目前虽无公开报道瑞普替尼进入医保后的真实价格，但预计其医保中标报价将与拉罗替尼等同类型药物相近。![]()
▲截自NMPA官网
其实早在2023年11月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）就已批准了瑞普替尼治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者。特别值得一提的是，这是全球首款获批上市的第二代NTRK/ROS1抑制剂，同时，这款药物也了自己响当当的大名——Augtyro。![]()
▲截自Bristol Myers Squibb官网
无进展生存期近3年！近80%癌症患者肿瘤消失或缩小！瑞普替尼疗效惊艳！
2024年1月11日，在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上公布了瑞普替尼（Repotrectinib，代号：TPX-0005）治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新研究结果。
研究数据显示，在ROS1-TKI初治的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者（n=71）中，客观缓解率（ORR）为79%，7 例患者（10%）达到完全缓解，49 例（69%）达到部分缓解；中位缓解持续时间（DOR）为34.1个月，中位无进展生存期（PFS）为35.7个月，相当于将近3年！
在既往接受过一种ROS1-TKI治疗且从未接受化疗的患者（n=56）中，客观缓解率为38%，中位缓解持续时间为14.8个月，中位无进展生存期为9.0个月。此外，在17例具有ROS1 G2032R突变的患者中，客观缓解率为59%。![]()
▲图源来自NEJM官网
除了瑞普替尼外，目前HG030、劳拉替尼、复瑞替尼等药物，给ROS1融合及耐药的患者带来了全新的选择。
想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至无癌家园医学部（400-626-9916）初步评估病情。
中国ROS1阳性肺癌患者福音！瑞波替尼客观缓解率达91%！
早在2022年4月12日，Turning Point Therapeutics公布了repotrectinib治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性临床试验TRIDENT-1的最新结果。该研究涵盖所有四种ROS1阳性晚期非小细胞肺癌队列。
在71例酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治的ROS1阳性非小细胞肺癌患者中，完全缓解4例，部分缓解52例，确认客观缓解率（cORR）为79%。值得注意的是，11例患者来自中国，中国患者的客观缓解率为91%！
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瑞波替尼在TKI初治ROS1阳性NSCLC患者中的疗效结果
与其他ROS1抑制剂的靶向一线的确认客观缓解率（cORR）比较：克唑替尼66%、恩曲替尼74%，Repotrectinib以79%遥遥领先。在中位随访时间10.2个月时，Repotrectinib估计12个月时的持续缓解率为85%。在中位随访时间10.8个月时，Repotrectinib估计12个月时的无进展生存率为82%。
1. 预先接受过一次 TKI 和先前的铂类化疗的26例患者，确认的客观缓解率（cORR）为42%，完全缓解1例，部分缓解10例。反应持续时间从3.6到 18.3+个月不等。
来自中国的3例患者，客观缓解率为67%。
2. 预先接受过两次 TKI 治疗且未进行过化疗的18例患者，确认的客观缓解率（cORR）为28%，完全缓解1例，部分缓解4例。反应持续时间从 1.9+ 到 20.3+个月不等。
来自中国的4例患者，客观缓解率为50%。
3. 预先接受过一次TKI治疗且未进行过化疗的56例患者，确认的客观缓解率（cORR）为36%，完全缓解4例，部分缓解16例。反应持续时间从1.9+到 17.8个月不等。
11例患者来自中国，客观缓解率为36%。
在接受过TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者群体中，17位患者携带ROS1 G2032R耐药性突变，其确认的客观缓解率为59%（10/17），包括１例完全缓解和9名例部分缓解患者。
安全性方面，从380例患者中积累的安全性和耐受性特征与此前研究一致。
此次公布的TRIDENT-1的1期和2期部分汇总结果感到非常鼓舞，业内专家认为repotrectinib是ROS1阳性晚期NSCLC患者的潜在同类最优候选药物。
广谱抗癌新星Repotrectinib针对儿童肿瘤也有效！肿瘤完全缓解
近年来，各种承认癌症药物层出不穷，是新药产生最多的领域，但儿童癌症却成为被遗忘的角落。有数据显示,在过去30多年里,只有4种癌症药物是专门为儿童研发的,但找来找去只找到了3种,且最早获美国FDA批准上市的依托泊苷已退出市场。也就是说,目前市场上专门针对儿童癌症的药物真的寥寥无几。儿童的癌症治疗,正陷入了僵局。近期，一款新一代针对特定突变的成人及儿童肿瘤患者都有效的广谱抗癌药Repotrectinib公布了初步的临床实验数据，振奋人心。在2021年10月21~24日召开的第53届国际儿科肿瘤学会虚拟大会上，哈佛医学院儿科副教授Steven G. Dubois博士公布了广谱抗癌药repotrectinib的最新临床数据，其中的临床数据体现出该款抗癌药在儿童肿瘤患者中同样有效！这项研究共纳入10例存在NTRK及ROS1融合的患者，截止到8月2日，有8例患者可评估，包括4名TKI初治患者和4名TKI经治患者。在4名初治的患者中，有3名（2 名 NTRK 融合实体瘤；1 名 ROS1 融合 IMT）获得了确认的反应。Repotrectinib在儿童肿瘤患者中的耐受性良好；值得一提的是，这名患有胶质母细胞瘤的女孩年仅3岁，检测出存在NTRK2融合。之前在手术切除病灶后进行全脑放疗，随后接受了14个月的化疗（顺铂+长春新碱+阿糖胞苷+足叶乙甙+甲氨蝶呤+环磷酰胺）。在接受3个治疗周期的repotrectinib后，患儿的肿瘤全部消退，达到完全缓解！2024年4月30日，中国国家药品监督管理局官网显示，正大天晴药业集团自主研发的1类创新药富马酸安奈克替尼胶囊（研发代号：TQ-B3101，商品名：安柏尼）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为首个获批用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的国产靶向药。
安奈克替尼是一种小分子抑制剂，专门针对ROS1/ALK/c-Met酪氨酸激酶。它能够选择性地抑制ROS1阳性、ALK阳性和c-Met肿瘤细胞的体外增殖，诱导细胞周期阻滞在G1期，并诱导凋亡，从而发挥有效的抗肿瘤作用。此次国内获批上市申请主要是基于一项II期单臂、多中心临床研究，研究结果显示，在111例受试患者中，基于独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）达到了81.08%，中位缓解持续时间（DOR）达到20.3个月。安奈克替尼的获批不仅为ROS1阳性的NSCLC患者提供了新的治疗选择，也体现了国产药物在肿瘤治疗领域的创新能力和国际竞争力。身为多靶点抑制剂，Repotrectinib不仅仅是ROS1患者的珍宝，也将成为NTRK患者的新希望，而且在对抗黑色素瘤、甲状腺癌、肺腺癌、结肠癌、胃肠道间质瘤、胆管癌等实体瘤方面具有无穷的潜力！
也就是说，我们还不知道Repotrectinib最后究竟能为患者带来多大的生存获益，但看这势头，Repotrectinib已经准备在抗癌的事业上“长江后浪推前浪”了！我们期待它能够给癌友们带来更多的惊喜！实际上，无癌家园主张在刚得知病情时，就能通过远程会诊获取国际诊疗的第二意见，再决定进一步的治疗方案，这有可能会为你带来更多的选择，详情咨询医学部（400-626-9916）。
以下几类患者需要重点考虑国际会诊：
1、在治疗药物的选择上遇到了瓶颈；
2、病情复杂，诊断不明确；
3、对治疗方案或结果不满意，想寻求新方案；
参考文献
1.https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202411/content_6989859.htm2.https://news.bms.com/news/corporate-financial/2023/US-Food-and-Drug-Administration-Approves-Augtyro/default.aspx3.https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-repotrectinib-for-ros1-nsclc
国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞（除上市的TILs疗法外）、TCR-T细胞（除上市的TCR-T疗法）、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
