中国vs日本质子治疗大比拼！肝癌、肺癌、头颈癌、食管癌、儿童肿瘤患者受益更多！
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2024-12-16 18:01
日本
在很多人眼中，放疗的特点可谓是“一竿子打翻一船人”，即便是正常组织，也可能被放疗毫不留情地消灭。尤其是对心、脑、肺、胃肠等重要器官周围的肿瘤，一旦这些器官接受的照射剂量达到一定数值，就会产生一些放射副作用，有些是短期内可逆的，有些则长期不可逆。最常见的放射性皮炎、心肌缺血、放射性肺炎、胃肠反应、认知功能受损、视力或听力受损等，轻则影响生存质量，重者会影响治疗疗效。医疗界急需一种治疗方法，降低癌症治疗的副作用，提高患者生活质量，质子治疗应运而生。
质子治疗是目前国际上最尖端的放疗技术之一。治疗中，患者只需躺在治疗室内，质子治疗设备犹如一把“狙击枪”，瞄准肿瘤细胞、精准打击，实现对肿瘤的“立体定向爆破”。自从2004年我国引进第一台质子治疗系统开始，我国的质子治疗技术已有19年之久。这项被业内称为“抗癌利器”的高端治疗技术，给越来越多的肿瘤患者带来生存下去的希望。而要论当今质子重离子治疗水平较高的国家，那不得不提的就是日本。日本从1994年开始应用质子治疗，是亚洲最早、全世界第二家医用质子中心，也是全世界早建立重离子临床治疗的国家，积累了将近30年的临床经验，累积质子治疗例数已经超过5万例，占全球治疗人数的1/3，并以每年超过3000例的速度递增。完成肿瘤放射“质的飞跃”！带你认识放疗界的扛把子——质子治疗！
质子治疗的原理是将氢原子中的质子剥离出来并加速至光速的三分之二后，通过束流传输系统引导至治疗室，并通过治疗头照射肿瘤靶区。质子治疗与高能光子（X线）治疗的区别在于X射线是以直线的方式穿过患者身体，入射的过程中不断衰减，光子束的能量随着入射体内的深入而降低，即从皮肤表层下一定深处到肿瘤靶区前方的正常的组织都会受到X线的照射，且受到的放射剂量高于肿瘤靶区的剂量，同时位于肿瘤周边的组织也不可避免地受到X线的照射。而质子束进入人体后剂量释放是缓慢上升的，在射程末端释放最高能量，形成一个剂量高峰，即布拉格峰（Bragg峰），可精确地瞄准肿瘤靶区，峰值过后剂量则急速下降至趋于零。通俗点讲，质子治疗能够让放射剂量集中在肿瘤处，肿瘤前方正常组织所受到的剂量较小，肿瘤后方的组织基本上不会受到照射，所以能够有效减少肿瘤周围正常组织所受的放射损伤。若有意向采用质子治疗的患者可通过无癌家园医学部（400-626-9916）提交病理报告、治疗经历及住院小结等资料初步评估是否可以采用此疗法。
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日本质子治疗在肝癌、肺癌、头颈癌、食道癌、儿童肿瘤方面具有明显优势
根据截止到2020年5月最新的统计结果显示，全球的质子中心共有86家，其中美国37家，欧洲共有（德国，法国，意大利）33家，中国4家，日本21家。其中，日本的质子治疗主要侧重于前列腺癌、肝癌、头颈癌和肺癌。治疗疾病的类型和数量因设施而异，总体而言，接受质子治疗的儿童、食管癌和胰腺癌患者的人数正在增加。儿童恶性肿瘤是质子治疗的主要适应证，从目前的文献报道中可见，质子治疗与广泛应用的IMRT等光子技术在肿瘤控制上效果相似，在急慢性不良反应上更加安全。
此外，接受质子治疗的一部分人群是幼儿以及不能耐受传统治疗方案的患儿，因此更具有临床意义。日本每年对大约800例儿童实体癌进行放疗，但放疗对骨骼生长、智力发育和内分泌器官功能的影响是个问题。长期的不良反应严重影响患儿的生活质量。美国放射肿瘤学会经常支持使用质子治疗，因为它最大限度地减少了放疗对正常组织中的辐射效应。例如，中枢神经系统照射后儿童的智力发育取决于照射时的年龄和照射剂量。此外，放疗与继发性癌症之间的关系已得到阐明。例如，据报道，胸部照射后患乳腺癌的风险比正常人高16倍 ，颅内照射后 3%~20% 的患者会发展为神经胶质瘤和脑膜瘤。质子治疗降低了继发性癌症的发生率，因为正常组织极少受到辐射的干扰。采用质子治疗照射整个脑脊髓区域后，继发性癌症的发生率可降低约15倍。相反，质子束具有尖锐的布拉格峰，峰前能量低，峰后能量几乎为零。因此，在质子束治疗中，与光子放射治疗相比，肿瘤周围的正常组织接受的剂量减少，这对应严格避免照射的儿童肿瘤或邻近正常组织的肿瘤尤为有益。根据日本筑波大学附属医院在内的日本多中心参与的一项1983 年1月~2014 年 8 月的回顾性分析显示，所有接受质子治疗的儿童肿瘤患者的1、3、5、10年生存率分别为82.7%、67.4%、61.4%和58.7%。其中，脑肿瘤的1年、3年和5年生存率分别为91.4%、81.7%和81.7%；横纹肌肉瘤的1年、3年和5年生存率分别为84.5%、74.3%和66.5%；神经母细胞瘤的1年、3年和5年生存率分别为72.0%、57.6% 和 57.6%；尤文肉瘤的1年、3年和5年生存率分别为88.6%、73.1% 和 56.8%。肝癌是美国放射肿瘤学会（ASTRO）指定的质子治疗最高优先级的重要适应症。用于肝癌的质子束治疗最初是在日本开发的，千叶等学着在该疗法的早期研究中分析了162例患者的治疗效果，5年局部控制率和生存率分别为8%和23.5%。肝功能（Child A分类）和孤立性肿瘤是生存的重要预后因素。在孤立性肿瘤且肝功能Child A的患者中，5年生存率为53.5%。此外，还有研究显示，肝功能良好的患者（Child A 分类）的 5 年总生存率为 55.1%，而 Child B 和Child C分类患者的生存率明显较低，为 11.4%。质子治疗的其他研究显示了良好的治疗效果，即使对于＞10cm的肿瘤，其 2 年局部控制率和总生存率分别为 87% 和 26% 。80 岁以上的老年患者也能耐受大剂量质子治疗，3 年总生存率为 62% 。另外有研究已明确证实质子治疗在肝细胞癌相关门静脉癌栓形成（PVTT）的治疗中发挥重要作用，常规X线放疗时对正常肝脏的辐射剂量会影响肝功能。而质子治疗能够减少对周围正常器官的辐射质量，即使包括PVTT在内的大体积肿瘤，可以使用高于70Gy的辐射剂量。管原等学者的报道中体现了质子治疗对于PVTT患者带来的显著效果，其中2年和5年总生存率分别为48%和21%。![]()
质子束治疗肝癌伴门静脉癌栓的典型病例
注：两个质子束（蓝色箭头）以 72.6 Gy / 22 分次的剂量照射主门静脉中的肿瘤和肿瘤相关血栓形成（红色箭头）。治疗后，肿瘤消失，门静脉再通（黄色箭头）
对于头颈癌的治疗，首选器官的保守治疗以保持功能和外观。眼睛、视神经和中枢神经系统等复杂结构靠近颅底以及鼻腔和鼻旁腔。由于质子治疗可以降低对这些关键结构的辐射剂量，因此传统上质子治疗比X射线更适合头颈癌。2013年日本头颈癌指南提到质子治疗可作为治疗鼻腔和鼻旁腔以及颅底病变的一种新选择。此外，质子治疗对于非鳞状细胞癌非常有用和必要，非鳞状细胞癌放射敏感性低，需要高辐射剂量才能有效治疗。日本学者Demizu等人对40例头颈部腺样囊性癌患者进行质子治疗，5年总生存率和局部控制率分别为63%和75.8%。西村等人对患有罕见疾病嗅神经母细胞瘤的患者进行质子治疗[65 Gy/26次分次]，5年局部无进展生存率为84%，没有3级或更高级别的晚期不良反应。这些报告表明，质子治疗可能是为头颈部非鳞状细胞癌提供高剂量以获得更好的局部控制的理想候选治疗之一。目前，氟尿嘧啶和顺铂的同步放化疗(CCRT)是不能手术的局部晚期食管癌患者的标准治疗方法。CCRT虽然是有效的，但据报道显示，在长期幸存者中晚期不良心脏和肺部影响的发生率很高。石仓等学者对139例接受CCRT治疗的患者进行了长期分析，3级或更高级别肺炎、胸腔积液、心包积液和心力衰竭的发生率分别为6%、6%、2%和1%。许多最近的研究证实，心脏和肺部毒性与辐射剂量和器官体积相关，但是食管癌有纵向扩大的趋势，很多患者有很多广泛分布的淋巴结转移。问题是如何在减少对心脏和肺部的剂量的同时应用足够的辐射剂量。X射线多点治疗可以减少心脏和肺组织接受高剂量辐射的面积，然而，更广泛的组织区域接受中等至低辐射剂量。使用质子治疗的CCRT可以解决上述问题。槙岛等人比较了食管癌患者X射线治疗及质子治疗的剂量分布，发现心脏和肺部毒性与心脏和肺部的辐射剂量相关。根据使用正常组织并发症概率的分析，使用质子治疗可以显著降低毒性。![]()
食管癌病例的剂量分布示例
注：与 X 射线束相比，质子束对食道进行确定的剂量分布。它可以减少肺、心脏和脊柱的剂量和受照体积
大分割放疗用于被认为不能手术或拒绝接受手术的早期肺癌患者，而化放疗用于不能手术的局部晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。T1N0M0 NSCLC 是使用 X 射线束进行立体定向放疗（SBRT）的指征，但对大型 T2 肿瘤进行 SBRT 会导致正常肺部剂量显著增加，这可能导致肺毒性增加。然而，Iwata 等报道，对 43例T2N0M0 NSCLC 患者进行质子治疗治疗未导致 3 级或更高级别的肺毒性。据报道，与X射线疗法相比，局部晚期 NSCLC 的质子治疗对心脏和肺部的辐射更低。X 射线和质子束对正常肺组织的剂量差异在肿瘤晚期的患者中更大，这表明质子治疗可能为因高肺剂量而不适合 X 射线放疗的患者提供治愈性治疗。目前，在全球范围内，美国、日本的质子重离子治疗中心接诊的患者数量在全球内位于前列。尽管目前质子治疗费用较高，但随着技术的普及，小编相信这一新技术必将逐步降低而惠及大众。尤其是我国部分地区将质子治疗纳入医保的进程正在加速，相信不远的将来，会有更多癌友用上这一先进的抗癌新技术。
在质子重离子治疗领域，目前全球范围内比较发达的国家是德国、日本、美国等国家。而我国也不甘落后，目前我国运营的比较知名的质子治疗中心共有5家，分布于涿州、淄博、兰州、上海、中国台湾。日本是世界上拥有先进、数量众多的质子重离子治疗专用设施的国家之一。多年从事质子重离子治疗，积累了宝贵的医疗经验，也是日本医院治疗癌症效果全世界领先的原因之一。日本的质子治疗水平与美国、德国不相上下，治疗案例多、经验丰富，然而费用却是这些顶尖治疗中心中最低的，远低于美国、德国，甚至低于国内，约为15~25万之间，而国内的质子费用约为30万，因此，日本医疗花费四国最低，更具性价比。若想了解关于赴日就医或关于日本质子重离子方面的治疗可以咨询无癌家园医学部（400-626-9916），提交患者的病理报告、治疗经历及出院小结等进行初步病情评估。
此外，小编还要提醒患者，在精准医疗时代，癌症的治疗毫无疑问应当更加个性化，不能只局限于一种疗法、一种技术。质子治疗也不能“包治百病”，而是癌症综合治疗的可选择手段之一。充分结合手术、药物治疗、放射治疗等多种手段对患者进行综合治疗，才是患者获得更好预后的保障。
参考文献
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27165972/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27534798/![]()
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