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在中国，有这么一句老话：民以食为天。正因如此，我国的消化系统肿瘤尤为高发，其中胃癌可以说是令全球国家都头痛的“老大难”问题。尽管40年来全球胃癌发病率有所下降，但是发病率仍然居世界第5位，病死率居第3位。超过70%的胃癌新发病例在发展中国家，主要集中在我国。去年大家熟悉的TVB金牌老戏骨廖启智就是因胃癌去世。目前，晚期胃癌仍然是最难治愈的癌症之一，中位总生存期为10~12个月，5年总生存率为5%~20%，胃癌患者的生存质量并不理想。近年来，随着靶向、免疫治疗取得了不同程度的突破，为晚期胃癌的治疗带来了长生存的曙光。尤其是近两年，一种新的癌症细胞疗法逐渐受到关注。研究人员说，自然杀伤（NK）细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力，它可能会更安全，更便宜，更快速。NK细胞疗法CYNK-101完成首例给药，用于胃癌一线治疗！
2022年7月27日，Celularity生物技术公司宣布，其研发的NK细胞疗法CYNK-101的1/2a期临床试验已经完成了首例患者给药，该试验针对晚期HER2阳性胃或胃食管交界处（G/GEJ）癌症的一线治疗。据悉，大约22%的晚期胃癌患者存在人表皮生长因子受体2（HER2）过度表达或扩增。CYNK-101是由特定类型的免疫细胞NK细胞制成的一种同种异体、现成的NK细胞产品，来源于人胎盘造血干细胞，经过基因修饰以表达高亲和力和抗切割的CD16 (FCGRIIIA) 抗体来增加NK细胞杀伤活性。
2022年1月，FDA授予全新的细胞疗法-基因修饰、冻存人胎盘造血干细胞衍生自然杀伤（NK）细胞CYNK-101疗法快速通道资格。2022年2月15日，FDA再次授予CYNK-101疗法孤儿药资格，与标准化疗、抗HER2抗体曲妥珠单抗（trastuzumab）和PD-1抑制剂Keytruda联用，一线治疗局部晚期不可切除或转移性晚期 HER2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者！CYNK-101建立在独特的胎盘来源的NK细胞基础上，与其他细胞来源相比，它具有自然增强的增殖潜力，已被证明是持久性和功效潜力的决定因素，有望改善G/GEJ癌症患者，以及其他癌症患者的生活。
想寻求NK细胞疗法或CAR-NK细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。
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无癌生存近4年，新型NK疗法针对胃混合印戒细胞癌疗效不容小觑！
胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，手术仍然是可手术胃癌患者的主要治疗方法，术后化疗是可切除胃癌治疗的推荐疗法，已在多项研究中显示可改善患者的预后。然而，30%~50%的患者在手术和辅助化疗后5年内复发。其中，印戒细胞癌是一种预后不良的胃癌亚型，如果及早治疗，印戒细胞癌的预后优于其他亚型，然而，晚期印戒细胞癌的预后甚至比未分化腺癌更差。肿瘤标志物的检测能及时反映肿瘤的发生发展，检测过程方便快捷，灵敏度高。因此，它们一直是肿瘤临床诊断和预后评估中重要的临床辅助检查手段。在可用的肿瘤标志物中、癌胚抗原（CEA）、碳水化合物抗原（CA）19-9和CA72-4广泛用于胃肠道恶性肿瘤患者的随访。这些标志物已被证明可用于胃癌的诊断、治疗和预后。与其他免疫细胞相比，NK细胞是免疫疗法的有力候选者，而脐带血是NK细胞的主要来源，因此，一篇刊登在《Medicine》上的病例报告就胃混合印戒细胞癌患者采用NK细胞辅助治疗的生存益处进行探讨。该案例报道的是一名41岁患有胃混合印戒细胞癌患者，他于2015年12月~2016年5月在根治性胃切除术后接受奥沙利铂+替加氟联合化疗6个周期（V1）。治疗后CA72-4水平显著下降（V2）。3个月后（V3），CA72-4水平迅速上升至86.34 U/mL。2016年11月（V4），患者开始接受每年3次的NK细胞治疗。NK细胞治疗后（V4-V8）肿瘤标志物检测和腹部 CT 扫描显示，它正在变得正常且状况良好。直到2020年9月最后1次随访时，患者在输注NK细胞后46个月保持无病状态！这是NK细胞辅助治疗联合手术治疗和化疗对晚期胃印戒细胞癌患者的首次证明。治疗决策完全符合患者的选择，更能反映临床实际情况。NK细胞输注联合手术和化疗具有良好的耐受性，在预防胃混合印戒细胞癌复发和延长生存期方面显示出巨大的潜力。
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NK细胞是人体第三类淋巴细胞，又被誉为天然免疫的核心细胞，约占淋巴细胞循环数的5%~15%，是对抗癌细胞的天生战士。其表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和Smlg，曾称为裸细胞。
与其他抗癌免疫细胞相比，如细胞毒性T细胞或树突状细胞，NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它的激活不需要抗原递呈过程，不用别人通风报信，就可以直接、快速将外来异物（病毒、细菌、感染细胞、癌细胞、衰老细胞等）就地正法。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能，它能在第一时间发现并启动免疫防御功能，迅速杀死病变、癌变的细胞，因此被医学界公认为抗癌第一道防线。
经过几十年的临床研究，世界上已经实现了既增强了NK细胞活性，又成功增加了NK细胞的数量，完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。目前，无论是中国、日本还是美国，NK细胞培养技术都已经非常成熟。除了采用体外活化的自体或异体NK细胞治疗外，CAR-T疗法的成功激发了人们对用CAR基因修饰NK细胞来增强其杀肿瘤能力的热情。CAR-NK就是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体。
CAR-NK疗法在胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤和神经母细胞瘤、肝癌等实体瘤方面的疗效颇佳，还能特异性识别和高效杀伤乳腺癌肿瘤细胞，对多发性骨髓瘤疗效显著。
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CAR-NK细胞疗法是一个很有前途的临床研究领域，对某些癌症患者具有良好的安全性和初步疗效。与CAR-T细胞相比，CAR-NK细胞具有自己独特的优点，但仍面临着一些挑战。这些挑战包括细胞增殖的改善，使细胞毒性的激活更有效，以及最终找到NK细胞的最佳重建方法。相信解决好这些问题，基于NK细胞优秀的抗肿瘤血统，极有可能在CAR修饰的武装下为肿瘤治疗带来新的突破。鉴于CAR-T的成功、CAR-NK的快速发展，将CAR工程技术沿袭用于其他类型免疫细胞的工程化改造引起了研究者们极大的兴趣。
根据这种基因工程技术，CAR-NKT、CAR-巨噬细胞（CAR-M）、CAR-Treg、CAR-γδT等异军突起，在肿瘤的免疫治疗中展现出广阔的前景。之前无癌家园小编就给各位癌友们介绍过以CAR技术为核心的各大新型细胞疗法的研究进展。
详情请戳：用免疫细胞治病救命！CAR-T、CAR-NK、CAR-NKT、CAR-M疗法直击各大癌种！
总之，小编坚信，在未来将会有越来越多的细胞免疫技术和药物联合使用的试验不断涌现，只要不放弃任何一点希望，攻克癌症指日可待！
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抗癌的天生战士，NK细胞疗法有望成为免疫治疗界的新宠
参考文献
https://www.biospace.com/article/releases/celularity-announces-treatment-of-first-patient-in-phase-1-2a-clinical-trial-for-nk-cell-therapy-cynk-101-in-development-for-the-first-line-treatment-of-advanced-her2-positive-gastric-and-gastroesophageal-junction-g-gej-cancers-/
国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞（除上市的TILs外）、TCR-T治疗（除上市的TCR-T外）、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
