01
背景介绍
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研究结果
然后进行健康小鼠[89Zr]Zr-DFO-anti-muPAR PET/CT成像，结果显示，随年龄的增长，小鼠对示踪剂的摄取减少，显像剂大部分从肝脾清除代谢，血、肺、骨及骨髓中分布显著减少，同时血浆中可溶性uPAR(suPAR)增加。
图2.健康 CD1小鼠muPAR的背景成像显示，随着年龄的增长，抗体分布减少，可溶性 uPAR增加。
使用炎症显像剂的[18F]F-DPA-71分别对1.5月龄和21月龄的健康鼠及TP干预的MiaPaCa2荷瘤鼠显像，结果显示棕色脂肪有大量摄取，年龄或化疗引起衰老的小鼠体内无明显炎症变化，且TP治疗前后肿瘤对[18F]F-DPA-71几乎都没有摄取。
附图3.使用[18F]F-DPA-714对1.5月龄和21月龄鼠进行成像
附图4.使用[18F]F-DPA-714对健康鼠及TP干预的MiaPaCa2荷瘤鼠进行成像。
[89Zr]Zr-DFO-anti-muPAR和[89Zr]Zr-DFO-anti-huPAR的PET/CT成像显示，KPC荷瘤鼠在TP处理前后肿瘤摄取无明显差异，MiaPaCa2荷瘤鼠在TP处理后肿瘤摄取明显增加，生物分布结果也对此进行了验证。使用[18F]F-DG对KPC荷瘤鼠进行PET/CT成像，结果显示除了棕色脂肪摄取外也出现了肿瘤摄取，但特异性不如[89Zr]Zr-DFO-anti-muPAR。使用[18F]F-FDG对MiaPaCa2荷瘤鼠进行PET/CT成像，结果显示无论是否经过TP处理肿瘤均无摄取，表明[89Zr]Zr-DFO-anti-huPAR对MiaPaCa2肿瘤的诊断效能优于[18F]F-FDG。
图3.muPAR和huPAR的免疫PET比[18F]F-DG具有更高的特异性.
附图5.注射后144小时，KPC中[89Zr]Zr-DFO-anti-muPAR和MiaPaCa2小鼠中 [89Zr]Zr-DFO-anti-huPAR的完整终末生物分布，如图3显像所示。
考虑年龄因素对肿瘤摄取示踪剂的影响，接下来同时对10周龄和52周龄的KPC荷瘤鼠进行[89Zr]Zr-DFO-anti-muPAR PET/CT成像。结果显示，在TP处理前后，10周龄小鼠的肿瘤摄取无明显差异；而52周龄未接受TP治疗的小鼠的肿瘤摄取显著减少。52周龄未治疗组小鼠的肿瘤较大，推测是由于免疫系统减弱所致。两个年龄段的KPC荷瘤鼠都有一定的肿瘤摄取，TP治疗后肿瘤摄取平均值都稍高于治疗前，但无统计学意义。
图4.[89Zr]Zr-DFO-抗muPAR靶向10周和52周龄携带KPC侧腹肿瘤的小鼠.
最后，研究者在抗体剂量、非特异性阻断、TP给药时间和持续剂量对肿瘤摄取和非靶器官摄取的影响进行了初步探索和优化，结果显示：（1）抗huPAR抗体剂量在10-20 μg范围内肿瘤摄取最高；（2）IgG1 阻断可降低非靶器官的摄取；（3）与放射性示踪剂同日注射且只注射1剂TP时肿瘤摄取显著增加，同时肝脏蓄积较低。
03
总结
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