近日，《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》杂志在线发表了华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科兰晓莉教授团队题为“[18F]FDG PET/CT for prognosis and toxicity prediction of diffuse large B-cell lymphoma patients with chimeric antigen receptor T-cell therapy”的最新研究成果。
原文链接：
https://doi.org/10.1007/s00259-024-06667-0
研究背景
弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large b-cell lymphoma, DLBCL）是侵袭性非霍奇金淋巴瘤（invasive non-Hodgkin lymphoma, NHL）最常见的类型，占所有病例的近30%，近年来其发病率和死亡率均有所上升。使用基于蒽环类药物的R-CHOP免疫化疗后，超过70%的DLBCL患者可以获得缓解，但只有50-60%的患者最终实现长期无病生存。R-CHOP治疗无效的患者通常预后较差，尤其是对一线治疗或随访治疗有抵抗力的患者。嵌合抗原受体 (CAR)T细胞疗法是治疗各种恶性肿瘤的突破性疗法，尤其是复发或难治性血液恶性肿瘤。在过去几年中，它已将血液系统恶性肿瘤的缓解率降低了80%，尤其是DLBCLs。为了评估CAR T细胞治疗的效果，常用的成像方法包括计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描/CT（PET/CT）。最近的研究表明，与传统CT参数相比，[18F]FDG PET/CT 的代谢参数是评估CAR T细胞治疗后患者预后更有优势的指标。准确评估CAR T细胞疗法的预后和早期进行毒性预测可以指导临床管理并降低死亡率。在这项研究中，我们回顾了接受CAR T细胞治疗的DLBCL患者的序贯[18F]FDG PET/CT，以确定[18F]FDG PET/CT是否可以提供预后和毒性相关信息。
研究设计
回顾了38例接受CAR T细胞治疗并在CAR T细胞输注前3个月内和输注后1个月（M1）接受[18F]FDG PET/CT的DLBCL患者。在输注前和M1时间点记录最大标准化摄取值（SUVmax）、总病灶糖酵解（TLG）、代谢肿瘤体积（MTV）、临床指标和实验室指标，并计算这些指标的变化值（Δvalue%）。无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）为终点。基于多因素Cox回归分析，建立了PFS和OS两种预测模型，并评估了PFS和OS的效率。输注前指数用于预测毒性反应引起的细胞因子释放综合征（CRS）的等级。
研究结果
本研究回顾了38例DLBCL患者在CAR T细胞治疗前后的 [18F]FDG PET/CT 图像，发现M1（CAR T细胞输注后一个月）的SUVmax、TLG和国际预后指数（IPI）可以预测PFS；M1的SUVmax和∆SUVmax% 可以预测OS。此外，CAR T细胞输注前SUVmax与CRS的等级呈高度正相关。这些发现表明，[18F]FDG PET/CT在接受CAR T细胞治疗的DLBCL患者的管理中发挥重要作用。为了更全面的探索，我们记录并分析了CAR T细胞治疗前后的临床指标和实验室指标；然而，只有IPI在预测PFS方面具有预后价值。此外，输注前和M1水平的IL-6、LDH、血清β2-MG和铁蛋白，以及这些参数的变化，不能预测PFS、OS或CRS。
对于中位随访时间为18.2个月的生存分析，IPI、M1时的SUVmax和TLG值高于其最佳阈值的患者的PFS较短（中位PFS：8.1个月【IPI ≥ 2】vs. 26.2个月【IPI<2】，P=0.025；3.1个月【SUVmax ≥ 5.69】vs. 26.8个月【SUVmax < 5.69】，P < 0.001；和3.1个月【TLG ≥ 23.79】 vs. 26.8个月【TLG< 23.79】，P < 0.001）。此外，M1和∆SUVmax%值高于其最佳阈值的患者OS较短（中位OS：12.6个月【SUVmax ≥ 15.93】vs. “未达到”【SUVmax < 15.93】，P < 0.001；32.5个月【∆SUVmax% ≥ -46.76】vs. “未达到”【∆SUVmax% < -46.76】，P = 0.012）。使用列线图可视化了两种新的PFS和OS预测模型。校正曲线和决策曲线表明，模型具有良好的性能，尽管在本研究中决策曲线显示单纯获益有限，但也说明了PEC/CT代谢参数是临床、实验室指标的重要补充，可为准确判断PFS和OS提供依据。Spearman秩（rs）相关分析显示，CRS等级与输注前SUVmax（rs = 0.806，P < 0.001） 强相关，与输注前TLG（rs = 0.534，P < 0.001）中等相关。多项logistic回归分析显示，SUVmax输注前的值与发生更高级别CRS的风险相关（P < 0.001）。
图1 （a）国际预后指数（IPI）<2（红色）和IPI≥2（蓝色）；（b）M1的SUVmax<为5.69（红色）和SUVmax≥5.69（蓝色）；（c）M1的TLG<23.79（红色）和TLG≥23.79（蓝色）的患者的无进展生存期（PFS）曲线
图2 （a）M1的SUVmax<15.93（红色）和SUVmax≥15.93（蓝色）；（b）ΔSUVmax%<-46.76（红色）和ΔSUVmax%≥-46.76（蓝色）患者的总生存曲线
图4 PFS(a)和OS(b)预测模型的诺莫图
图5 细胞因子释放综合征（CRS）等级与（a）SUVmax、（b）TLG、（c）MTV、（d）Deauville 评分和（e）白细胞介素-6（IL-6）输注前水平之间的关系。实线表示线性拟合，虚线表示 95% 置信区间
研究结论
在这组接受CAR T细胞治疗的DLBCL患者中，治疗后1个月时的（M1）SUVmax、M1 TLG和IPI是PFS的独立危险因素，M1的SUVmax和∆SUVmax%是OS的独立危险因素。基于这些指标，建立了两种新的预测模型，并验证了其评估PFS和OS的准确性和效能。此外，输注前SUVmax与后续发生CRS的风险及严重程度相关。我们得出的结论是，[18F]FDG PET/CT代谢参数可以识别出能够从CAR T细胞治疗中获益的DLBCL患者，并且CAR T细胞输注前的值可以提前预测其毒性。
主编观点
EJNMMI主编 Arturo Chiti教授
“[18F]FDG PET/CT在接受CAR T细胞治疗的DLBCL患者中的作用令人振奋，突出了其在结果预测和毒性评估方面的潜力。输注后1个月的SUVmax和TLG显示与生存率相关。治疗前SUVmax与CRS严重程度相关。[18F]FDG PET/CT是优化患者选择和改善治疗结果的有前途的工具。”
主要作者
第一作者
桂巾博，华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科硕士研究生（在读）。以第一作者发表SCI论文1篇。主要研究方向为18F-FDG PET/CT在CAR T细胞治疗疗效评估与毒性预测中的价值。
通讯作者
兰晓莉，医学博士、二级教授、主任医师、博士生导师。现任华中科技大学协和医院核医学科及教研室主任、分子影像湖北省重点实验室主任、生物靶向治疗教育部重点实验室副主任、华中科技大学医学影像系副主任。社会任职包括中华医学会核医学分会常委兼秘书长、中国核学会核医学分会副理事长、中国医学影像技术研究会核医学分会副主委等。荣获“国家万人计划创新领军人才”、“国家卫生健康有突出贡献中青年专家”荣誉称号。担任Eur J Nucl Med Mollmaging 副主编，Mol Pharm、Am J NuclMed Mol lmaging 编委等。在科研方面，致力于多模态分子成像及新型核医学分子影像探针开发与临床转化。发表学术论文200余篇，获国家自然科学基金重点项目2项、面上项目4项等20余项资助。
分享转载须知
本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，公众号转载需经MI团队授权，禁止复制转载。
