在癌症治疗的领域中，免疫疗法尤其是T细胞免疫反应的激活，已成为一种极具前景的治疗策略。最近，一项发表在《自然·通讯》上的研究为我们提供了一种新型的超声响应性脂质体纳米疫苗（LNVS），这种疫苗能够精确调控小鼠的T细胞免疫反应，展现出了显著的治疗效果。
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重点发现
研究团队发现，通过调整脂质体纳米疫苗的流动性和蛋白冠，可以显著提高其在脾脏中的积累效率，从而增强抗原特异性CD8α+ T细胞的激活和扩增。这些纳米疫苗在超声刺激下能够产生活性氧（ROS），激活抗原呈递细胞，并促进T细胞向肿瘤组织的迁移。这一发现意味着，我们可以通过非侵入性的方式，精确地将T细胞引导至肿瘤所在位置，实现对肿瘤的精准打击。
使用的具体方法
纳米疫苗的制备
研究中使用了多种具有不同头部和尾部结构的磷脂，包括DOPA、DOPS、DOPG、DOPC和DOPE，来制备脂质体载体。通过冷冻电镜（cryo-EM）和动态光散射（DLS）等技术，研究者们详细表征了这些脂质体的尺寸、电位和流动性。
超声响应性测试
为了验证纳米疫苗的超声响应性，研究者们在体外实验中将纳米疫苗与肿瘤细胞共培养，并在超声刺激下观察了纳米疫苗产生的ROS水平。此外，还通过流式细胞仪分析了纳米疫苗对树突状细胞（DCs）激活的影响。
体内分布和免疫反应
研究者们通过在小鼠模型中注射含有荧光标记的纳米疫苗，利用IVIS成像系统观察了纳米疫苗在体内的分布情况。同时，通过流式细胞仪分析了纳米疫苗激活的T细胞反应，以及在肿瘤组织中抗原特异性CD8α+ T细胞的浸润情况。
治疗效果评估
在小鼠肿瘤模型中，研究者们评估了纳米疫苗联合超声治疗对肿瘤生长的抑制效果，并通过生存曲线、肿瘤体积变化和免疫细胞浸润分析了治疗效果。
最终结论
研究结果表明，DOPE基的纳米疫苗（LNVS）在超声刺激下能够有效地激活和招募T细胞，增强肿瘤特异性免疫反应，并在多种肿瘤模型中展现出显著的治疗效果。这种新型纳米疫苗的开发，为癌症免疫疗法提供了一种新的策略，有望实现更精准、更有效的肿瘤治疗。
出处
本文内容基于的研究发表在《自然·通讯》上，原文链接为：Tuning the fluidity and protein corona of ultrasound-responsive liposomal nanovaccines to program T cell immunity in mice。
