三阴性乳腺癌（TNBC）是一种缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2（HER2）表达的乳腺癌亚型，以其高度侵袭性、高转移潜能和预后差而著称。由于TNBC细胞对多种化疗药物产生耐药性，导致传统治疗方法效果不佳，因此寻找新的治疗策略变得尤为迫切。
重点发现
最近，一项发表在《Scientific Reports》上的研究发现，低强度脉冲超声（LIPUS）联合微泡（MB）可以通过调节JNK/c-Jun信号通路，有效逆转三阴性乳腺癌的多药耐药性（MDR）。研究者们通过正交实验设计，筛选出对MDA-MB-231/DOX细胞株最优的LIPUS-MB参数，发现微泡浓度为20%，超声强度为1.0 W/cm²，照射时间为60秒时，细胞的超声孔隙效应最显著，且细胞存活率较高。
使用的具体方法
研究中使用了CCK-8实验来评估细胞对药物的敏感性，Hoechst 33,342染色和Annexin V-FITC/PI染色用于观察细胞形态变化和凋亡情况。此外，通过免疫组化和Western blot技术，研究者们检测了肿瘤组织中P-糖蛋白（P-gp）、ABCG2和Ki-67的表达，以及JNK、p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、Bcl-2和Bax等蛋白的表达水平。
最终结论
研究发现，经过优化参数的LIPUS-MB处理后，MDA-MB-231/DOX细胞对多柔比星（DOX）的敏感性显著提高，耐药性降低，细胞凋亡增加。在裸鼠移植瘤模型中，LIPUS-MB联合DOX治疗组的肿瘤生长受到显著抑制，且P-gp、ABCG2和Ki-67的表达水平降低，表明LIPUS-MB能够通过调节JNK/c-Jun信号通路，降低P-gp和ABCG2蛋白的表达，从而抑制细胞增殖活性，促进细胞凋亡，增强DOX的体内抗肿瘤效果，逆转三阴性乳腺癌的多药耐药性。
出处
Qu N, Wu Z, Meng Q, et al. Low-intensity pulsed ultrasound combined with microbubble mediated JNK/c-Jun pathway to reverse multidrug resistance in triple-negative breast cancer. Scientific Reports, 2024, 14, 27250. DOI: 10.1038/s41598-018-22056-8.
这项研究为三阴性乳腺癌的治疗提供了新的策略和理论基础，特别是在提高化疗药物敏感性和逆转多药耐药性方面，展现了LIPUS-MB联合治疗的潜力。
