IF28!浙大二院王建安团队重大发现!PD-1免疫治疗对脉粥样硬化也有效?单细胞堪称神助攻!

学术   2024-11-25 19:00   上海  

近期,曾经的国产期刊“榜一”大哥Cell Research接连受挫!
先是影响因子由新冠期间的44分暴跌至28分,前几日,Cell Research又落选了中国科技期刊卓越行动计划二期(英文期刊领军项目),一时舆论风起。小云祝愿该期刊早日走出漩涡,再创新高!
当然,瘦死的骆驼比马大,Cell Research中依然包含不少高含金量的研究。
今天介绍的这篇就非常具有代表性,简单高效,还创新了生信发文思路,这才得以在顶刊崭露头角!
近期,由浙江大学医学院附属第二医院王建安团队等发表的题为:Targeting pro-inflammatory T cells as a novel therapeutic approach to potentially resolve atherosclerosis in humans 的研究论文。
作者利用单细胞测序技术对动脉粥样硬化(AS)的T细胞进行全面分析,并确认PD-1单抗能抑制动脉粥样硬化斑块活化和促炎性PD-1阳性T细胞功能;随后根据一项回顾性队列分析和细胞实验,对研究结果进一步验证,为动脉粥样硬化提出了一种潜在的治疗方法。
PS:正所谓前人种树,后人乘凉!即便小伙伴没有经费和实验条件完成高工作量,但是只要深入领会这篇文献的“精髓”,利用公共数据进行挖掘,再借用临床资源,拿下一篇优秀文章还是很有把握的噢~如有技术和思路受限的宝子可以随时来滴滴小云~

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题目:靶向促炎性T细胞作为一种可能解决人类动脉粥样硬化的新治疗方法
杂志:Cell Res
影响因子:IF = 28.1
发表时间:2024年3月15日
研究思路与数据来源
作者基于浙江大学医学院第二附属医院186名肿瘤患者的回顾性队列,其中86人接受化疗加抗PD-1治疗,82人仅化疗。利用单细胞RNA(scRNA-seq)和配对单细胞TCR测序(scTCR-seq),深入分析AS斑块中的PD-1 T细胞,探究其体外反应及作用机制。
研究结果
1. 人类AS的T细胞图谱分析结果
研究者应用scRNA-seq和scTCR-seq分析动脉粥样硬化(AS)斑块和外周血中的CD45+细胞,共识别26个细胞亚群。其中,CD4-C4和CD8-C3亚群在AS中尤为丰富。研究揭示NF-κB信号在特定T细胞亚群中活跃,驱动慢性炎症。
2. 人类AS斑块中PDCD1 T细胞的功能激活状态
研究者深入探究了动脉粥样硬化(AS)中PD-1阳性T细胞的单细胞基因表达,揭示其与肿瘤中耗竭性T细胞的不同功能。对比历史数据,识别出8个T细胞亚群,确认AS斑块中存在促炎性及非耗竭性的LMNA和PDCD1阳性T细胞。
3. 人类AS斑块中T细胞谱系动力学分析结果
研究者基于单细胞数据创建TCR库,识别了24,407个T细胞和12,259种TCR克隆型。发现Temra细胞在AS斑块和外周血中克隆扩增显著。分析CD4和CD8 T细胞,揭示了TCR克隆型在不同T细胞群间的共享,指示AS斑块内T细胞动态变化,显示LMNA、PDCD1和NKG7 T细胞的克隆扩增和局部分化。
4. PD-1配体在人类AS斑块中的表达不足
研究者探究了人类动脉粥样硬化(AS)中PD-1阳性T细胞维持促炎功能的原因,并分析了PD-1配体在AS斑块中的表达。研究发现人类AS斑块中PD-1配体表达较低,这可能是PD-1阳性T细胞保持促炎特性和分化为长寿记忆T细胞的关键因素。
5. 抗 PD-1 mAb对AS斑块的有效性验证结果
本项前瞻性研究纳入171名肿瘤患者,发现接受Fc功能抗PD-1单抗治疗的患者AS斑块缩减更显著。研究指出,Fc结合能力的抗PD-1单抗可能通过模拟PD-1配体作用,抑制AS斑块中T细胞的激活,而非传统阻断方式。
文章总结
作者验证了PD-1免疫抑制剂能缓解AS的斑块,同时以单细胞测序为主,探讨其作用机制,为免疫抑制剂的临床应用拓展了方向。那PD-1免疫抑制剂能缓解AS,是否对其它免疫相关疾病也有作用?小伙伴们开动脑筋,可能就是一篇新的研究方向了。有兴趣的宝子可以带着思路,来找小云一起头脑风暴,助你突破创新瓶颈,寻找最适合的SCI发文模板!小云在此随时恭候各位噢~

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