正式进入孟德尔+时代!川大华西医院团队:NHANES+孟德尔随机化,纯生信2图3表发Q1区Top!性价比杠杠的!

学术   2024-11-21 10:00   上海  
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题目:抑郁症与血管老化之间的关系:预测价值和死亡风险的综合分析
杂志:Journal of Affective Disorders (IF 4.9)
发表时间:2024.12

关注公众号,后台发送“123”可以直接获取原文PDF,文献编号:241121

研究背景
抑郁症是一个重大的全球健康问题,预计将成为主要的疾病负担。血管负荷与抑郁症的发病机制有关。相反,抑郁是否独立影响血管老化的过程是未知的。本研究旨在探讨血管年龄与抑郁症之间的相互关系。    
研究思路
该研究利用了NHANES的数据,剔除后包括27,764名参与者。使用患者健康问卷(PHQ-9)评估抑郁症。基于Framingham Risk Score (FRS)的心脏年龄/血管年龄(HVA)和脉搏波速度(ePWV)评估血管老化。采用加权logistic回归和Cox比例风险模型分析血管年龄与抑郁症及其死亡风险的关系。采用孟德尔随机化方法探讨因果关系。
研究结果
参与者特征
共有26764名参与者纳入了这项研究,加权抑郁症发病率为7.44%。参与者的基线特征详见表1。    
抑郁症和血管老化之间的关系    
加权逻辑回归分析显示抑郁与血管年龄之间存在关联。抑郁症患者的血管年龄大于其实足年龄。即使在多变量调整后,这种风险仍然存在。通过ePWV计算,抑郁与血管年龄增加之间无统计学意义关联。
MR分析评估了抑郁症与血管年龄指标-脉搏波动脉硬度的正因果关系。在GWAS数据中,鉴定出28个snp。与结果性状无全基因组显著关联或重叠的snp作为遗传工具被纳入分析。逆方差加权(IVW)分析发现,抑郁对动脉僵硬度有显著的正因果效应(OR = 1.05;95% ci 1.01-1.10;P = 0.03)。在排除异常值后,MR-PRESSO和cML-MA-BIC分析中也存在类似的正因果关系,但在加权中位数模型或MR Egger模型中未发现显著关联。留一法分析以确保结果不受任何单一SNP的影响。
血管年龄对抑郁症的预测价值
表2显示HVA(心脏年龄/血管年龄)与抑郁风险呈正相关,且无论是否对变量进行调整,这种关系都是一致的。在未调整的模型中,HVA每增加10年,患抑郁症的风险增加10% (OR= 1.10;95% ci 1.07-1.14;P < 0.0001)。在完全调整后的模型3中,HVA每增加10年,患抑郁症的风险增加12% (OR = 1.12;95% ci 1.03-1.21;P = 0.01)。    
采用RCS模型分析HVA和ePWV计算血管年龄与抑郁症患病率之间的剂量-反应关系。在完全调整模型中,HVA与抑郁呈显著的线性关系(非线性P = 0.269,图1A)。然而,ePWV与抑郁之间存在显著的非线性相关(非线性P < 0.001,图1B)。
亚组分析
为了研究不同人口统计学特征人群中HVA与抑郁风险之间的关系,进行了亚组分析。在按年龄、性别、种族、教育水平、FamilyPIR和婚姻状况划分的各种亚组中,HVA与抑郁症风险之间的关系保持一致。HVA水平对抑郁风险的预测作用在不同年龄组之间存在差异(交互作用p = 0.02)。具体而言,HVA水平对较年轻年龄组(如20-44岁)抑郁风险的预测作用较弱,但在中年(25-64岁)和老年(≥65岁)组中更为显著。然而,在其他亚组中没有发现显著的相互作用,表明性别和种族等分层不影响HVA对抑郁症的预测能力(图2)。    
抑郁症患者血管年龄与死亡风险的关系
2283名抑郁症患者(约1200万非住院美国居民)共记录了270例死亡,其中包括64例心血管死亡。如表3所示,不同血管年龄(HVA和ePWV)每增加10年和1 m/s,抑郁症参与者的全因死亡风险增加67%和50%,而心血管疾病死亡风险增加136%和82%。在完全调整后的Model 3中,这相关性仍然显著,表明随着HVA和ePWV,患者全因死亡率和心血管疾病死亡率的风险抑郁症患者增加22%/26%, 46%/37%。    
文章小结
该研究强调了血管年龄在抑郁症背景下作为有价值指标的潜力,为个性化管理和预防策略提供了新的途径。
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