小云今天看到一篇文章，直接把我熟悉的分析囊括了。国自然热点铁死亡？有！孟德尔随机化？有！GBD、NHANES数据库？有！代谢组？有！机器学习？有！它甚至还有网络毒理学！这就是今天小云分享的文章，江南大学团队发表在Journal of Hazardous Materials（IF=12.2）上的最新文章，还是预印本，大家凑和看看吧~该研究通过结合长期镉暴露工人的观察性研究（GBD数据）、孟德尔随机化分析、NHANES分析、尿液代谢组学和机器学习分析，探索了长期镉暴露对炎症细胞因子、铁死亡相关基因表达以及脂质和铁代谢的影响。其次，通过利用人类疾病和金属相关基因靶点的公共数据库，以及治疗分子分析，确定了镉毒性在癫痫发作中的关键人类基因靶点，并提出褪黑激素作为一种有前景的治疗剂。最后，利用小鼠行为测试、T2 MRI和MRS，作者提供了长期镉暴露如何破坏大脑中的铁和脂质代谢，触发海马中的铁死亡的证据。这内容实在是太多了，一起来看下吧！没想到还可以以这种方式发一篇十几分的文章，我又悟了！对这篇内容感兴趣的小伙伴欢迎来找小云复现！当然觉得这篇内容太多了，也可以挑其中的几个复现，小云这里都可以实现哦~
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题目：研究镉暴露对癫痫小鼠铁死亡途径影响癫痫发作严重程度和焦虑样行为的潜在风险：一种整合的多组学方法杂志：Journal of Hazardous Materials影响因子：IF=12.2发表时间：2024年9月研究背景镉是一种来自工业活动的有毒重金属，对儿童尤其具有神经毒性风险。虽然儿童中常见的是癫痫发作，但镉与癫痫活动之间的联系尚不清楚。铁死亡是一种依赖铁的细胞死亡方式，在癫痫引起的海马损伤和相关的焦虑中起着关键作用。本研究旨在阐明这些机制并评估镉暴露的更广泛影响。研究方法包括全球职业镉暴露风险分析、设计长期镉暴露工人的观察性试点队列研究、孟德尔随机化分析、NHANES数据的横断面分析、获取潜在靶点和治疗剂分析、实时定量逆转录PCR、酶联免疫吸附测定、尿液代谢组学分析、机器学习分析等。主要结果一、利用全球疾病负担数据库评估了职业镉暴露的风险，发现中国在2021年与职业镉暴露相关的DALYs比率较高，且自1991年以来呈显著上升趋势。研究强调了在中国背景下，深入研究镉暴露的毒性机制和寻找潜在治疗靶点的重要性和紧迫性。图1全球及亚洲2021年职业镉暴露情况，根据全球疾病负担数据库（GBD）二、通过观察性队列研究探讨了镉暴露与铁死亡途径及癫痫发作症状之间的关联。研究发现，镉暴露工人的尿液中镉水平显著高于未暴露工人。研究还分析了外周血液中的促炎细胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平，发现这些细胞因子的水平在镉暴露组和未暴露组之间存在显著差异，这可能与癫痫的病理生理学相关，并影响铁死亡过程。图2先导队列研究设计及人类血液中的促炎细胞因子水平三、评估了镉暴露对铁死亡相关基因的影响，结果显示与未暴露工人相比，镉暴露工人中Nrf2、SLC7A11和GPX4等抗氧化和铁死亡调节关键基因表达下降，同时FTH1、FPN1表达降低而DMT1表达上升。这些变化可能导致氧化应激增加和细胞内亚铁离子水平上升，从而触发铁死亡途径。此外，镉暴露工人虽焦虑行为增加，但未达到临床焦虑障碍水平，表明镉可能加剧而非直接引起焦虑。
