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中药网药有多好发文小云不用多说了吧？小云这边很多小伙伴的文章已经发表了，开始准备2025年的国自然申请了，网药部分做好了，再联合分子机制的探究真的对申基很有帮助。今天咱们看一篇山西中医药大学的文章，这项研究获得了4项基金资助，小云狠狠羡慕了~1.多角度综合分析：文章采用了中药研究三件套（网药、分子对接技术、验证），全面探究了补阳还五汤（BHD）治疗慢性脑缺血（CCI）的潜在机制。2.多靶点验证：研究识别了150个与BHD成分相关的CCI相关靶点，进一步分析确定了关键靶点。想通过网药发文的宝子现在就是最佳时机，咱们得云生信课堂可以自学（#微信小店://云生信课堂/p7GLcTtSGnLPqiq），没时间学习的可以滴滴小云，方案设计和生信分析有我无忧！定制生信分析
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题目：补阳还五汤治疗慢性脑缺血的机制研究：网络药理学、分子对接和体内验证相结合的研究关注公众号，后台发送“123”可以直接获取原文PDF，文献编号：241122
研究背景
本研究旨在通过UHPLC-QE-MS结合网络药理学、分子对接技术、动物实验验证等手段，探讨补阳还五汤（BHD）调节AKT/TP53通路、降低炎症反应治疗慢性脑缺血（CCI）的潜在机制。![]()
通过UHPLC-QE-MS分析BHD的化学成分，鉴定出40种高置信度成分。通过TCMSP和HERB平台收集7种药物的潜在活性成分靶点。通过UHPLC-QE-MS鉴定的药物成分与TCMSP和HERB数据库中的成分相匹配。共获得226个唯一的药物靶点。此外，在DisGeNET数据库中发现8个疾病靶点，在GeneCards数据库中发现3095个疾病靶点，筛选后共筛选出1581个疾病靶点。取补阳还五汤中药物与慢性缺血性疾病靶点的交集，共获得150个靶点。单独构建了150个相交基因的中药-活性成分-相交基因-疾病网络关系，筛选出活性成分度值前5位的分别为槲皮素、谷甾醇、油酸、山奈酚和琥珀酸，用于分子对接分析。此外，利用STRING数据库基于159个靶点基因构建PPI网络。进一步，利用Cytoscape 3.9.1的Cytohubba特征对枢纽基因进行鉴定。鉴定出前5个枢纽基因，依次为ALB、IL-6、AKT1、TP53和IL-1β。![]()
对上述得到的150个相交靶点进行富集分析。GO富集分析结果显示，有2225个BP结果涉及细胞对化学应激的反应、氧化应激的反应、细胞对化学应激的反应脂多糖、对细菌源分子的反应等。KEGG富集分析得到172条通路，涉及脂质与动脉粥样硬化、AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、流体剪切应力、动脉粥样硬化信号通路等。同时，分别提取150个基因中富集程度最高的10个GO和KEGG基因，利用clusterProfiler对网络进行可视化分析。![]()
关键靶点ALB、AKT1、IL-6、IL-1β、TP53分别与槲皮素、β -谷甾醇、油酸、山母酚、琥珀酸5种关键活性成分对接。“靶蛋白复合物”的前5位构象分别是ALB与β-谷甾醇、AKT1与山奈酚、IL-6与槲皮素、IL-1β与β -谷甾醇、TP53与槲皮素。![]()
采用Morris水迷宫法检测大鼠的学习记忆能力。结果显示，尼莫地平和BHD中、高剂量均能改善2-VO模型大鼠的空间记忆能力，且BHD高剂量效果更好。![]()
利用激光散斑血流成像系统获得各组大鼠脑血流分布图。结扎双侧颈总动脉2 h后，大鼠顶叶CBF显著低于假手术组。对比模型组，尼莫地平和BHD中、高剂量组治疗后CBF明显改善。![]()
BHD处理CCI大鼠皮质及海马组织HE染色结果显示尼莫地平和BHD低、中、高剂量治疗均不同程度地减轻了皮质和海马CA1区神经元损伤，且高剂量组治疗效果更明显。Nissl染色显示，与其他治疗组相比，高剂量BHD组表现出更好的尼氏体形态和数量。采用LFB染色观察CCI大鼠内囊和胼胝体纤维和髓鞘的病理变化，结果显示高剂量BHD组效果最好，显著降低CCI大鼠内囊和胼胝体脱髓鞘评分。![]()
此外，相比模型组，尼莫地平、BHD高剂量组大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β水平均明显著降低。![]()
经CA1区免疫组化染色，光镜下观察到AKT1蛋白，主要表达于大鼠CCI海马区和皮质区神经元细胞的胞浆中，呈棕黄色。与模型组比较，BHD组和尼莫地平组海马和皮质区细胞阳性率显著升高。TP53蛋白主要表达于大鼠CCI海马区和皮质区神经元细胞的细胞质中，呈棕黄色。与模型组比较，BHD中、高剂量组和尼莫地平组海马区细胞阳性率均显著降低。![]()
BHD通过调节AKT1、ALB、TP53、IL-1β、IL-6等靶点，减少炎症反应，在CCI治疗中发挥治疗作用。这篇文章的研究思路（网药+分子对接+验证）在中医药里非常常见，思路也很成熟，不想做机制研究的可以只做简单的PCR/WB验证，想进一步做分子机制研究的能进一步提高文章的分数！有需要的小伙伴可以联系小云，个性化思路设计、生信分析，高速服务器，欢迎大家来询~
