JEV一作面对面|工程化EV研究新维度·新型EV支架蛋白筛选及工程化EV激活抗肿瘤免疫

文摘   2024-08-29 11:00   北京  

鉴于细胞外囊泡(EV)独特的性质,如可编程性、低免疫原性和渗透难以到达的组织(如中枢神经系统)的能力,EV正被积极作为下一代递送平台,用于广泛的生物医学应用,包括基因编辑、免疫治疗、抗炎、药物递送和疫苗开发等。蛋白质、核酸、多肽和小分子等可以主动或被动封装以有效载荷产生治疗性EV。基因工程代表了一种将感兴趣的蛋白质(POI)加载到EV中的稳健策略,通过将POI与具有不同拓扑结构的EV分选蛋白融合,POI可以被装载到腔内或展示在EV的表面上。鉴定具有高EV分选效率且适合基因工程的EV支架蛋白,有助于提高工程化EV的装载效率和治疗潜力。保守的ESCRT/HECT E3泛素连接酶结合基序充当“条形码”序列,是Syntenin和ARRDC1 EV分选的基础。同时,病毒也会调控这些EV分选“条形码”序列(称为病毒蛋白中的晚期结构域),以劫持EV生物发生机制,促进病毒从宿主细胞组装和出芽。鉴于EV和包膜病毒都是利用ESCRT机制进行组装和释放的细胞衍生膜包封颗粒,这些研究共同导致了这样一种观点,即如果合成蛋白质具备3种基本活性,它们就可以被工程化,从真核细胞膜包封内释放出来:(1)质膜结合,(2)与ESCRT机制和/或HECT E3泛素连接酶的相互作用,以及(3)自组装。

启发于病毒出芽及EVs生成释放的相似性,本研究构建了基于嵌合病毒晚期结构的合成支架蛋白LEAP。LEAP可通过ESCRT通路依赖的方式被高效分选至EVs中,LEAP支架蛋白可兼容多种单链抗体(scFv),将靶向肿瘤相关抗原(如PD-L1、EGFR、CD19)的scFv与LEAP支架蛋白相融合并表达至HEK293T细胞后,其衍生的EVs可靶向结合至表达相应抗原的靶细胞。
本期大讲坛特别邀请到本研究的一作,陈睿博士,为大家分享整篇文章的研究思路。报告题目为:《基因工程化细胞外囊泡表面展示PD-L1及CD3抗体激活T细胞抗肿瘤免疫》。并邀请到周鹏成博士担任主持嘉宾,欢迎各位准时观看!



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中国研究型医院学会细胞外囊泡研究与应用专业委员会


中国研究型医院学会细胞外囊泡研究与应用专业委员会 (Chinese Society For Extracellular Vesicles,CSEV)于2017年6月在广州成立,作为中国EVs领域的专业学术组织,学会致力于收集、评估和宣传EVs相关的科学进展,推进EVs在基础医学、转化医学和临床医学方面的研究。CSEV连续主办全国细胞外囊泡大会暨“ISEV走进中国”论坛、出版国内《细胞外囊泡基础研究与临床应用》专著、搭建国内专业的细胞外囊泡知识在线分享平台“外泌体大讲坛”及专业技能培训平台“EV菁英学院”、编写国内细胞外囊泡英文专著、制定两项干细胞来源EVs团体标准等,推动了国内EVs研究快速发展,提高了我国EVs研究在国际业界的影响力和知名度,为全世界EVs研究的健康发展贡献中国智慧。



恩泽康泰
恩泽康泰是致力于外泌体技术开发与临床转化的科技型公司,提供外泌体多组学研究解决方案,基于工程化外泌体平台赋能外泌体创新药研发,建有3000平米外泌体GMP车间,可提供工程化外泌体载体设计开发、药物PCC开发等CRO及CDMO服务。
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