2024年9月26日,美国国立卫生研究院(NIH)在一份声明中表示,美国老龄化研究所(NIA)神经科学部主任、同时也是阿尔茨海默病和帕金森病研究领域的顶尖学者Eliezer
Masliah已被解雇,因为调查发现其存在学术不端行为。2016年,NIA任命Eliezer Masliah成为阿尔茨海默病研究的领导者。他在加州大学圣地亚哥分校从事研究数十年,发表了大约800篇研究论文,大部分是关于阿尔茨海默病和帕金森病的研究,他也是该领域被引用次数最多的研究者之一。根据数据库 Dimensions Analytics的分析,在与阿尔茨海默病和帕金森病相关的关键课题中,Masliah经常跻身全球前10名研究者行列,而且有很多是第一名(见下图)。例如,在阿尔茨海默病相关的“突触”研究和帕金森病相关的“突触核蛋白”研究中,Masliah分别排名第一。分支 | 论文总数 | 世界排名 | 论文引用 | 引用次数排名 |
神经退行性疾病 | 43 | 2 | 6972 | 6 |
突触素 | 57 | 1 | 10610 | 1 |
突触核蛋白 | 89 | 2 | 12467 | 4 |
淀粉样蛋白 | 296 | 30 | 55273 | 9 |
突触 | 92 | 1 | 18130 | 2 |
神经病理学 | 30 | 55 | 6170 | 10 |
小鼠模型 | 139 | 6 | 21115 | 3 |
脑活素 | 22 | 2 | 576 | 2 |
分支 | 论文总数 | 世界排名 | 论文引用 | 引用次数排名 |
神经退行性疾病 | 21 | 9 | 3561 | 23 |
突触素 | 6 | 1 | 1252 | 2 |
突触核蛋白 | 220 | 1 | 31106 | 3 |
突触 | 26 | 3 | 3460 | 6 |
神经病理学 | 17 | 7 | 908 | 38 |
小鼠模型 | 124 | 1 | 13635 | 1 |
但近两年,有人对Masliah的研究产生了质疑。《Science》的一项调查发现,他的论文中有明显伪造的蛋白质印迹和脑组织显微照片。许多图像似乎在多篇论文中被重复使用,有时相隔数年在不同期刊、不同实验条件下发表。随后,一位神经领域的科学家制作了一份长达300页的文档,揭露了Masliah于1997-2023年间发表的132篇研究论文中的可疑图像。这份文档所列举的论文中,Masliah通常排名第一位或最后一位,这意味着他对这些研究负主要责任。11位神经科学家查看了该文档后均认为,大量的可疑图像削弱了Masliah整体研究的可信度。这些有问题的论文都应该接受NIH、期刊、资助机构和单位的调查。NIH的声明称,经调查显示,Masliah的两篇论文涉嫌伪造和/或捏造图片,存在“学术不端行为”。Masliah不再担任NIA的神经科学部主任。然而,这份文档揭露的研究远不止NIH声明中的两篇,其中有许多研究都用于支持新药物的开发和验证。例如,一项研究帮助prasinezumab通过了美国FDA的审批,准许其进行帕金森病临床试验,这一药物靶向α-突触核蛋白。但在2022年,《NEJM》发表的一项针对316名帕金森病患者的试验表明,与安慰剂相比,prasinezumab没有任何益处,出现恶心和头痛等副作用的风险增加。Masliah于2015年一篇发表在《BMC
Neuroscience》的论文[1]中,正常小鼠和突变小鼠(3RTau)的脑组织图像可能被篡改了,从而显示该药物可以减少tau蛋白造成的损伤。如下图所示,正常小鼠和3RTau突变小鼠的图像看起来异常相似,黄色部分完全相同。
详见下图,每幅图像中的相似区域已用相同颜色的框标出:Masliah在2005年发表于《Neuron》的一篇论文[2]中有五张图片似乎被篡改过,这可能会影响论文的结论。该论文是药物prasinezumab的奠基性论文之一。
文档还对Masliah最早关于α-突触核蛋白的某些研究提出了质疑。例如,2000年Masliah在《Science》上发表的一篇开创性文章认为,α-突触核蛋白可能会杀死某些脑细胞,并加速大脑中路易体沉积物的形成(路易体是帕金森病的标志,且经常出现在阿尔茨海默病患者身上)。这篇论文包含一张明显经过篡改的图片和一张有问题的图片。其他人尚未对该研究进行验证。佛罗里达大学的神经学家Michael Okun表示:“偶发不可重现的结果并不令人担忧。但如果是此后几十年频繁出现的图像拼接和克隆,才会引发更大的担忧。FDA批准prasinezumab进行临床试验,主要基于Masliah实验室的可疑论文,这令人深感不安”。在声明中,NIH没有提供对Masliah研究的调查细节,包括是否审查过除这两项研究之外的其他论文。NIH表示,已将其调查结果通知了美国的研究诚信办公室,并由NIH副主任Amy Kelley担任神经科学部门的代理负责人。本文整理自:https://www.science.org/content/article/research-misconduct-finding-neuroscientist-eliezer-masliah-papers-under-suspicion
参考文献:
1. BMC Neurosci. 2015 Nov 26:16:85.
2. Neuron. 2005 Jun 16;46(6):857-68.