编者按：在乳腺癌治疗领域，新辅助放疗联合免疫治疗正逐渐成为研究的热点。2024年ESMO大会上，Neo-CheckRay研究（摘要号：LBA10）为我们揭示了这一创新治疗策略的巨大潜力。Neo-CheckRay研究的初步结果令人鼓舞，显示放疗与免疫治疗的结合能够显著提高患者的病理完全缓解率，尤其对PD-L1阴性这一传统上被认为是“冷肿瘤”的亚组效果显著。这提示我们，免疫治疗的潜力或许比我们想象的更为广阔。《肿瘤瞭望》特邀华中科技大学附属协和医院赵艳霞教授和胡婷医生对该研究进行了点评。
LBA10-II期Neo-CheckRay研究的主要终点结果：评估立体定向放射治疗（SBRT）+/- durvalumab （durva）+/- oleclumab（ole）联合新辅助化疗（NACT）治疗早期高风险ER+/HER2-乳腺癌（BC）的疗效
研究背景
目前一些试验评估了放疗联合免疫治疗在乳腺癌病人中的实用性。NeoCheck-Ray （NCT03875573）是一项Ⅱ期临床试验，试图评估联合使用化疗、放疗和免疫抑制剂是否可以提高Luminal B型乳腺癌患者新辅助治疗后的残留肿瘤负荷（residual cancer burden，RCB）0-1级发生率，这项试验采用了两种免疫抑制剂（抗 PD-L1蛋白单克隆抗体Durvalumab和CD73抑制剂Oleclumab）。
研究方法
患者纳入标准包括新诊断的cT1c-3（≥2 cm）cN0或cT1c-3（≥1.5 cm）cN1-3，2级（Ki67≥15%）或3级，MammaPrint（MP）高风险，浸润性ER+/HER2-BC。患者按1:1:1的比例被随机分配至第1组：新辅助紫杉醇每周一次，共12周，联合第5周进行的SBRT（3x8 Gy，针对原发肿瘤 ，第1组方案+durva 1500mg每天一次，共5次；第2组：第1组方案+durva 1500mg每一次，共5次；第3组：第2组方案+ole 3000 mg每天一次，共4次，否则每完成一次，共3次。分层结构包括肿瘤PD-L1状态、目前受累情况和大小。主要终点为残留肿瘤负荷（RCB）0-1的发生率。次要终点包括病理完全解除（pCR；ypT0/Tis ypN0）率、不良事件（AE）和死亡发生率。手术后，患者接受标准放疗（不包括瘤床加量）和辅助内分泌治疗。
研究结果
147名患者被随机分配，9名MP低风险，135名可用于ITT分析评估。在NACT+SBRT中添加PD-L1抑制剂 （durvalumab） 和腺苷靶向药物 （oleclumab） 后，残留癌症负荷 （RCB） 0-1（主要终点）和手术病理完全缓解（pCR）的比率在数值上都有所增加。在45名接受 durvalumab和oleclumab以及NACT+SBRT的患者中，35.6%的患者实现了 RCB 0（或pCR），而仅接受NACT和SBRT的45名患者中，这一比例为17.8%。
研究结论
与NACT+SBRT相比，添加durva+/- ole可在数值上提高pCR和RCB 0-1率。Neo-CheckRay研究的初步结果表明，对于早期、高风险的ER+/HER2-乳腺癌患者，在新辅助化疗（NACT）和立体定向放射治疗（SBRT）中添加durvalumab（±oleclumab）与单独使用NACT+SBRT相比治疗效果更好。
新辅助放疗联合免疫治疗是一种创新治疗策略。对于局部复发风险高的乳腺癌患者，标准治疗是在全乳放射治疗（RT）基础上同步或序贯对瘤床进行加强治疗。在本研究中，放疗联合免疫加强治疗被提前到术前进行，在手术后再进行常规全乳放射治疗。从机制上，放疗联合免疫治疗可能会将免疫冷肿瘤转变为热肿瘤；还可以通过远隔效应对远处未照射的部位产生效应。同时，术中切除受放射治疗的肿瘤，乳房的晚期纤维化也可能得到改善。该研究中早期毒性似乎是可以接受的。虽然实验组（第2组：NACT+SBRT+durvalumab；第3组：第2组加oleclumab）患者的治疗相关和免疫相关不良事件（AE）发生率高于第 1 组（NACT +SBRT），但严重AE在所有三个组中的发生率相似（分别为 10.4%、17.6% 和 16.7%）。
然而毒性相关的长期随访数据仍然值得进一步关注，尤其是考虑到该研究中使用的瘤床增强是大分割放疗模式：（3x 8Gy）。在这个研究设计中，放射治疗的目的不是消灭肿瘤，而是激活免疫反应。该研究结果表明免疫和放射治疗之间具有协同作用，尤其是对于PD-L1阴性肿瘤患者——从免疫学角度来看，这是luminal B肿瘤中“最冷”的亚组。在PD-L1阴性组中，仅接受放疗和化疗（第1组）的患者与同时接受免疫疗法的患者（第2和第3组）之间的pCR率差异是惊人的。在使用免疫治疗组中，pCR率几乎高出十倍。这表明，将放射治疗与免疫治疗相结合可能为对免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”提供一种有希望的新策略。
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（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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