基因治疗是目前最热门的治疗领域之一，其中，腺相关病毒在基因治疗领域的发展势头日益强劲。腺相关病毒（Adeno-associated virus, AAV）是微小病毒科（Parvoviridae）家族的成员之一，是一类无法自主复制、无被膜的二十面体微小病毒，其直径约20-26nm，含有4.7kb左右的线状单链DNA作为基因组。重组腺相关病毒载体（recombination AAV, rAAV）是在非致病的野生型AAV基础上改造而成的基因载体，是当前基因治疗产品中常用的病毒载体之一。
由于AAV病毒载体具有安全性好、免疫原性低、能感染分裂细胞和非分裂细胞、能介导基因的长期稳定表达等优点，越来越多的临床试验将其用于各种治疗。不过，制造出一种安全有效的AAV疗法并不容易。AAV病毒载体的生产是一个复杂的过程，病毒载体生产纯化存在生产工艺放大难、纯化难、稳定性差等一系列问题与挑战。与AAV开发相关的质量问题可能来自方方面面，会给患者带来很大风险。因此，确保AAV不同批次达到适当的病毒滴度，并且不含有害杂质和污染物，是十分关键的。图1：AAV载体制备工艺流程图（来源：BiotechnologyJournal (2021): 2100219）那rAAV基因治疗产品如何进行质量控制呢？有哪些要点呢？病毒清除研究是病毒安全控制的重要组成部分。在AAV产品的IND和BLA申报阶段，通常需要进行病毒清除研究，AAV产品的病毒清除研究策略是怎样的呢？AAV载体制备的工艺流程可以大致分为上游培养、下游纯化和成品包装3个部分，其中AAV上游细胞培养有什么策略呢？为此，10月29日（周二）15：00-17：00，Eppendorf联合生物制品圈将进行关于“AAV时代：高效、安全，基因传递的‘智造’之旅”的直播分享，本次直播分别邀请了北京锦篮基因科技有限公司生产部质检总监戴阳光博士进行关于“rAAV基因治疗产品的质量控制与评价”、药明生物生物安全检测检验部助理主任贺丽红博士进行关于“解锁AAV产品安全密码：病毒清除研究策略与案例解析”以及Eppendorf生物工艺部应用技术专家周先礼老师进行关于“AAV上游细胞培养策略”的内容分享。希望给业界同仁带来些许启发。1、戴阳光，北京锦篮基因科技有限公司生产部质检总监戴阳光博士，德国乌尔姆大学化学博士，现任北京锦篮基因科技有限公司生产部质检总监，拥有超过十年的国际科研工作经验。在博士及硕士期间，戴博士参与了由德国科研基金和欧盟资助的多项应用基础研究项目，并发表了三篇SCI文章。2014年回国后，加入锦篮/五加和，她在临床级病毒载体基因药物的质量评价领域积累了丰富的经验。戴博士带领团队构建了从原辅料到成品的全流程质检方法与标准，具备质量研究整体方案设计、方法学开发、验证及检验的全面能力。此外，她参与了多个基因治疗药物的药学研究和IND申报工作，成功推动多个项目获得临床试验许可，并拥有授权发明专利。她曾担任大兴区党外知识分子联谊会理事，并于2024年被评为经开区优秀人才。
贺丽红博士毕业于中国科学院武汉病毒所。于2021年加入药明生物，现任药明生物生物安全检测检验部助理主任。贺博士作为专题负责人，先后完成了20多个病毒清除研究项目，在病毒安全检测领域拥有丰富的经验。3、周先礼，Eppendorf生物工艺部应用技术专家拥有丰富的细胞培养经验，工作期间，帮助客户建立CGT、疫苗、抗体、合成生物学等领域反应器细胞培养相关生产及研发工艺。从事过生物药研发及中试放大、技术支持等相关工作，熟悉上游工艺中的关键要点。[1]一文全面了解基因治疗之腺相关病毒（AAV）知识.药精通Bio.2024年02月23日.[2]基因治疗之载体篇.药物递送.2024年04月14日.[3]基因疗法中的AAV药物：质控挑战及研究策略.医麦客.2023年05月22日.[4]AAV制备工艺面临的挑战及应对策略（1）.细胞与基因治疗领域.2022年09月18日.[5]AAV工业化生产面临的挑战及应对策略（上游篇）.星耀研究院.2022年08月11日.[6]解锁AAV 产品安全密码：病毒清除研究策略与实战分享.生物药安全检测.2024年09月02日.
