记忆T细胞在抵御癌症的免疫保护中发挥着关键作用。疫苗诱导的肺部组织驻留记忆T细胞(TRM细胞)已被证明能够有效防止肺部转移。确定肺部TRM细胞的来源有助于改善预防肿瘤转移的策略。
2024年10月1日,香港大学深圳研究院陈志伟独立通讯在Cancer Research (IF=12.5)在线发表题为“A Prime-Boost Vaccination Approach Induces Lung Resident Memory CD8+ T Cells Derived from Central Memory T Cells That Prevent Tumor Lung Metastasis”的研究论文。该研究发现一种“初免-加强”疫苗接种策略,通过肌肉内DNA疫苗初免后再进行鼻内接种减毒流感病毒载体疫苗(LAIV)加强接种,与其他接种方案相比,能够诱导出更高频率的肺CD8+ TRM细胞。
疫苗诱导的肺部CD8+ TRM细胞,而非循环记忆T细胞,能够显著保护机体免受转移性黑色素瘤和间皮瘤的侵害。由DNA疫苗接种诱导的中央记忆T细胞(TCM细胞)是肺部TRM细胞的主要前体,这些TRM细胞是在鼻内LAIV加强接种后建立的。单细胞RNA测序分析显示,TCM细胞转化为肺部TRM细胞的转录重编程在LAIV加强接种后仅两天就开始了。鼻内LAIV改变了粘膜微环境,通过CXCR3依赖性趋化作用招募TCM细胞,并诱导与CD8+ TRM细胞相关的转录程序。这些结果确定了TCM细胞是疫苗诱导的CD8+ TRM细胞的来源,而这些细胞在防止肺部转移中发挥了重要作用。