香港大学陈志伟团队发现一种“初免-加强”疫苗接种策略可用来预防肺部肿瘤转移

健康   2024-10-18 15:01   湖北  

概要

记忆T细胞在抵御癌症的免疫保护中发挥着关键作用。疫苗诱导的肺部组织驻留记忆T细胞(TRM细胞)已被证明能够有效防止肺部转移。确定肺部TRM细胞的来源有助于改善预防肿瘤转移的策略。

2024年10月1日,香港大学深圳研究院陈志伟独立通讯在Cancer Research (IF=12.5)在线发表题为A Prime-Boost Vaccination Approach Induces Lung Resident Memory CD8T Cells Derived from Central Memory T Cells That Prevent Tumor Lung Metastasis的研究论文。该研究发现一种“初免-加强”疫苗接种策略,通过肌肉内DNA疫苗初免后再进行鼻内接种减毒流感病毒载体疫苗(LAIV)加强接种,与其他接种方案相比,能够诱导出更高频率的肺CD8TRM细胞。

疫苗诱导的肺部CD8+ TRM细胞,而非循环记忆T细胞,能够显著保护机体免受转移性黑色素瘤和间皮瘤的侵害。由DNA疫苗接种诱导的中央记忆T细胞(TCM细胞)是肺部TRM细胞的主要前体,这些TRM细胞是在鼻内LAIV加强接种后建立的。单细胞RNA测序分析显示,TCM细胞转化为肺部TRM细胞的转录重编程在LAIV加强接种后仅两天就开始了。鼻内LAIV改变了粘膜微环境,通过CXCR3依赖性趋化作用招募TCM细胞,并诱导与CD8+ TRM细胞相关的转录程序。这些结果确定了TCM细胞是疫苗诱导的CD8TRM细胞的来源,而这些细胞在防止肺部转移中发挥了重要作用。

宿主细胞免疫涉及各种类型的T细胞在受影响的组织区室中,提供针对癌症的免疫监视。记忆T细胞,包括循环记忆T细胞(TCIRM)和非循环的组织驻留记忆T细胞(TRM),对长期的免疫保护至关重要。TCIRM细胞可以进一步分类为中央记忆T细胞(TCM)、效应记忆T细胞(TEM)、T记忆干细胞(TSCM)和长寿命效应T细胞(TLLEC)。TCIRM细胞可能在循环系统中迁移,而TRM细胞则在器官和黏膜组织中长期存在,并对肿瘤进展表现出前线的细胞毒性作用。
疫苗诱导的肺部TRM细胞被认为能够更好地保护免受多种呼吸道感染。自2019冠状病毒病(COVID-19)疫情爆发以来,各种鼻内疫苗已被测试,以诱导或进一步增强肺部TRM细胞。作者和其他研究者表明,异源性肌肉内初免-鼻内加强疫苗接种方案能够显著增强CD8+肺部TRM细胞以保护SARS-CoV-2。类似的初免-加强方案也可以介导对黑色素瘤肺转移的保护。尽管肺部CD8+ TRM细胞与更好的临床结果相关,但如何诱导丰厚且持久的CD8+ TRM细胞以保护肺癌转移仍然具有挑战性。
疫苗诱导的CD8+组织驻留记忆T细胞(TRM细胞)对黑色素瘤肺转移的保护作用(图片源自Cancer Research
为了了解疫苗诱导的肺部TRM细胞的来源,有必要揭示在黏膜加强接种后,初免记忆CD8+ T细胞的分化和扩展。以往研究表明,TCM细胞保持干性,有能力再生异种亚型的记忆T细胞,并具有向皮肤TRM细胞分化的显著能力。TEM细胞可能在流感再感染和疫苗接种过程中补充肺部TRM细胞。相反,其他研究则认为TEM细胞仅产生维持在肺间质中的少量TRM细胞。在肺组织和循环中鉴定出的TCIRM细胞也被认为是肺部TRM细胞诱导的潜在来源。
在本研究中,作者探讨了系统性初免-黏膜加强免疫策略中肺部TRM细胞的来源。通过异源性肌肉内DNA疫苗初免和减毒流感病毒载体疫苗(LAIV)鼻内加强接种方案,作者证明了疫苗诱导的肺部CD8+ TRM细胞,而非TCIRM细胞,主要介导了对黑色素瘤和间皮瘤肺转移的保护。此外,系统性疫苗初免的TCM细胞是鼻内加强接种后生成的肺部TRM细胞的主要前体。单细胞RNA测序(scRNA-seq)分析显示,TCM细胞向肺部TRM细胞的分化在鼻内加强接种后两天就开始了。细胞间的相互作用在早期重新激活阶段诱导了TRM相关的转录异质性,发生在TCM细胞表型转变之前。这些数据共同证明了CD8+ TRM细胞在保护黑色素瘤和间皮瘤肺转移中的重要作用,并揭示了异源性系统性初免-鼻内加强疫苗接种方案诱导肺部CD8+ TRM细胞的潜在机制。

原文链接:
https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-23-3257

识别微信二维码,可添加药时空小编
请注明:姓名+研究方向!

药时空
生物制药行业相关的咨询及资料分享
 最新文章